| === ANT2표적항암제, 그리고 혈액뇌관문 BBB를 통과하는 초음파유도 미세기포함유 이중인지질막 구체 세포내 약물전송기술 ===
[ANT2표적항암제의 개발 배경]
-----정상세포에서는 6탄당인 포도당은 세포질내로 유입되어 산소 이용없이(혐기성) 해당과정을 거쳐서 ATP2개를 산출하면서 3탄당인 피루브산 2분자로 나누어지고(산소가 불충분하면 젖산으로 변화), 이 피루브산 2분자는 미토콘드리아내로 유입되어서 마침내 아세틸CoA가 되며 그 과정에 산소와 결합하여 최종적으로 물과 이산화탄소가 되면서 피루브산 2분자는 32-34개의 ATP를 만들게 된다.(미토콘드리아에서의 호흡=산화적 인산화 OxPhos)....그런데, 암세포에서는 이것이 왜곡되어서, 산소가 있는데도 암세포가 쓸 ATP는 거의 모두 해당과정을 이용해서만 생산함(호기성 해당작용=바르부르크 효과)으로써 결국 해당과정 항진으로 인해 당분 요구량 및 그에 따른 젖산형성 증가는 필연적인 결과가 되는 것..
.......즉, 정상세포에서는 일단 세포질내에서 생성한 ATP를 미토콘드리아외막(MOM)의 VDAC(voltage-dependant Anion Channel)과 미토콘드리아내막(MIM)의 ANT1(심장, 근육, 뇌세포) 또는 ANT3(거의 모든 조직세포)을 거쳐서 미토콘드리아기질내로 들여와서 미토콘드리아내 에너지증폭과정에 쓰일 에너지를 공급해 준 후에는 ADP+Pi로 변하고 이것은 동일한 경로의 역순으로 MIM-->MOM을 거쳐서 세포질내로 나가게 된다..
.......한편. 암세포에서는 당분섭취속도가 급증하게 되는 반면 OxPhos는 저하된다. 즉, 산소가 있더라도 미토콘드리아내막의 ANT1/3 및 resp.chain을 이용하는 에너지생산과정은 사용하지 않고 오히려 호기성 해당과정을 통한 ATP생산기전을 극대화시키는 변형된 방법으로 ATP를 대량생산해내어서 생존 및 성장 전이에 사용한다..
.......암세포내 세포질에서 호기성 해당과정을 거쳐서 이렇게 만들어진 ATP는 MOM의 VDAC과 MIM의 ANT2를 거쳐 미토콘드리아 기질내로 들여와서 사용한 후 ADP+Pi형태로 역순으로 암세포의 세포질내로 나가게 된다..
....그런데, 암세포의 미토콘드리아내막 단백질 ANT2는 암세포가 생존하는데 없어서는 안되는 매우 중요한 단백질이라서(=암세포 특이적!!) 이것이 파괴되거나 발현이 억제되면 암세포가 더 이상 생존할 수가 없게 되는 것이다..
...., ANT2유전자의 발현은 암세포에 만 나타나는 바, 암세포 특이적이며 대부분의 고형암들에서 발현되며, 특히 항암약제내성이 발현시 그 수치가 급증함으로써 항암약제내성과도 직접적으로 관련됨이 확증되었다..
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[ANT2표적항암제의 범용가능성에 주목하라!!....거의 모든 고형암/상피세포성 암의 치료에서 약방에 감초격으로 쓰이게 될 가능성이 충분히 있다!!]
===EGFR-TKI양성변이암과 HER2/neu양성변이암에서 공히, 다음의 ***1>2>3>사항들은 이미 논문들과 특허사항으로 입증되었다....
***1>1차치료제로 사용한 약제들이 내성 발생시(=ANT2수치 급증), ANT2표적항암제를 사용하면 그 약제내성이소실되어서 예전의 약제 사용이 가능하게 되며,
***2>처음부터 1차치료제와 함께 사용하면 약제내성발생자체를 예방할 수 있고,
***3>더군다나, ANT2표적항암제 그 자체가 항암제이기에 치료효과가 배증되는 잇점이 있으며,
***4>향후 임상시험을 거쳐서 그 효용성의 한계를 하나하나 확인할 필요는 있겠으나 약제 개발과정에 확인된 작용기전으로 미루어 볼 때 적어도 거의 모든 상피세포암, 즉 고형암에 다 효과적일 것으로 예상되고 있어서 그 적응 대상이 되는 암 시장은 엄청날 것으로 보임...현재 1차적 대상은 특히, 이레사/타세바가 처방되는 EGFR-TKI양성변이암 3조규모 시장, 이에 더불어 허셉틴이 처벙되는 8조규모의 HER2/Neu양성변이암시장이 될 듯함..
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[ANT2표적항암제에 GPS를 붙이고 날개를 달다!!... 초음파유도 미소기포 및 약물 함유 이중인지질막 나노구형체 약물전달기술]
----이 약물전달기술은 그동안 그 자체로서는 효과가 좋은 약믈들이 많이 개발되었었으나 BBB를 넘지 못해서 뇌전이가 일어난 경우에는 (물론 약제내성이 생겼다고 여기는 것은 당연하고), 설령 지금도 효과가 있을 것으로 여겨지더라도 BBB를 통과할 수 없기에 사용 곤란한 문제들을 한꺼번에 해결 가능하게 하는 돌파구를 제공하는 의미가 엄청나게 크다고 볼 수 있음......
==== BBB통과 세포내약물전송기술(초음파유도 미세기포 함유 인지질이중막구형체 시스템...인지질이중막은 양성전하를 띠므로 세포막 및 BBB를 통과 가능한 것!!) 장착한 ANT2표적항암제의 임상시험
----뇌전이폐암환자 대상으로 2018~2019 전임상, 그후 임상1상 예정/패스트트랙 적용가능 약제임!!
----최첨단 세포내약물전송기술이기에 제약회사 LO가능성이 매우 큼..
------[언론보도]--------------------------------------
언론보도>>2017-03-07 [단독]초음파 항암제 개발한 바이오인프라, 내년 코스닥 상장//초음파 활용해 암세포만 공격하는 신약 개발
----<전략>
바이오인프라는 폐암과 간암, 위암 등 6대암을 한 번에 검사할 수 있는 국내 유일한 분석키트를 개발한 회사로, 신약물질 파이프라인까지 더해 기업공개(IPO) 성공률을 더욱 끌어올리겠다는 계획이다.
바이오인프라가 연구 중인 항암신약은 기존에 없던 초음파를 활용해 치료효과를 극대화시키는 플랫폼 기술을 적용했다.
이 신약 성분은 암세포에 특이적으로 발현하는 ANT2 유전자를 억제해 암세포를 사멸시킨다. 기존 항암제에 내성을 갖는 암세포도 ANT2 유전자 발현량이 많기 때문에 이 신약 성분을 통한 암세포 공격력이 매우 크다는 설명이다.
여기에 초음파까지 활용한 것이 회사의 새로운 기술력이다. 신약 성분을 담은 기포화된 미소 캡슐이 체내 주입돼 혈관 속을 지나가면 암세포를 맞닥뜨리게 된다. 그때 그 위치에서 초음파를 쏘아주면 에너지를 받은 혈관이 구조적 왜곡현상이 발생해 미소 캡슐이 혈관밖으로 나와 암세포를 공격한다. 이 초음파를 통해 캡슐 속 약물도 방출된다.
미소 캡슐은 반사신호를 내기 때문에 초음파 영상기기를 통한 동선 확인이 가능하다. 따라서 암세포 근처에 미소 캡슐이 도달한 것을 확인한 뒤 초음파를 쏘아주면 된다. 궁극적으로 초음파 진단도 가능하면서, 암세포 표적치료까지 할 수 있는 일석이조의 기술이 되는 셈이다.
특히 기존의 표적항암제들도 간혹 정상세포를 공격할 수 있는 부작용이 있지만, 이 기술은 약 성분이 정확히 암세포에만 작동할 수 있도록 한다는 점에서 의미가 크다.
또한 보통의 의약품은 뇌의 BBB(Brain Blood Barrier)라는 혈관장벽을 통과하지 못하기 때문에 뇌종양이 생겨도 치료가 어렵다. 하지만 이 기술은 초음파를 통해 일시적으로 혈관을 열어 약성분이 뇌속에 들어갈 수 있도록 할 수 있다.
바이오인프라 관계자는 "아직 이 신약물질에 대해 어떤 암종의 치료제로 개발할지 구체화시키지 않았지만, 앞으로 진행할 전임상(동물실험) 단계에서 결정할 계획"이라고 밝혔다.
-----<하략>
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[[2/27 주주간담회요약]]
1. 기술평가결과: 기술보증기금A , 한국생명공학연구원BB
2. 중국시장 : 비즈니스전략 (분석 입안)과 기존의 분자진단 서비스시장을 비교분석하여 자료 보강후 8월하순 기평 재신청 추진 계획
3. 국내사업 : B2B사업확대, A+그룹, 농협생명/농협중앙회, 영광군청
**** 농협조합장1200여명 1차검진후, 직원 및.조합원 확대 검진예정 (금년 10,000명 예상목표 40억매출예상).....농협에서 시행하게 되면 시너지효과는 상상초월할 걸로 기대됨.....또한 지금 1월 현재 전년동기대비 2배이상의 매출 달성상태....3월 이후 매출 급증 예정
4. 해외사업
--중국사업: 성저방원 종양의료그룹(북경성신암검진센터)과 JV 계약체결.....금년매출목표 20억예상//바인에서 18%지분보유.....JV 17-12 계약==>18-01 성저방원 사업등록 ==>18- 02~06 조인트벤처 산하 검진센터 인허가 ::: 2018년 매출20억 예상(지분18%)
--미국사업도 원활히 주진중.. 미국 20/20 Genesystems 아이파인더 미국시장진출제안 --18-03 코헨 대표 방한, 제후 협력, 투자범위 협의 예정
----1. 미국 매릴랜드에 위치, 바이오 비상장 회사 == 신장암, 폐암 진단 키트 판매
자본금 750만달러(80억) 수상 및 단체 지원금 750만달러 이상
----2. 18. 1월에 크라우드 펀딩 캠페인 실시 == SEC 허용 최대 금액 : 1,070,000달러 모집
(최대치에 도달한 두번째 의료기술회사) 2번째 펀딩 캠페인 실시 예정
----3. ONE TEST 8대암 상품 출시 예정(바인 제품) == 현재 조기 검진 대상자 모집중.
----4. 바인과 계약은 확정 되었다고 봄.
--싱가폴에는 직원3명이 파견되어 있고 세계적 권위자인 2명의 석학들이 관심을 갖고 방문 예정
5.기타
--표적항암제 임상 : 일차 뇌전이 폐암, 췌장암, 유방암 대상//발모제 및 주름제거제 임상계획 확립
--코스닥시장 활성화방안에 따른 상장규정 (완화방안)개정 확정시 적용 가능 내용에 대하여 면밀하게 검토후 10월이전 예비심사청구 가능 요건이 확인될 경우에는 즉시 준비를 갖춘후 상장돌입할 수도 있음
--아울러 기평 1차실패를 거울삼아 8월 재신청시에는 대학교수진으로 구성된 전문컨설팅의 조언 받을 예정 // 100%자신했는데 너무 안일하게 대처한 것 같다는 대표님의 말씀입니다!!
***바인, 국내소식 (일부는 영업 비밀도)
1. 농협 중앙회 1200명 조합장 진단 수주 + 농협 생명보험 직원 포함 ▷ 이후 실손 보험 적용 가능성 첫걸음
2. LG 디스플레이어 직원 진단 수주 :: 파주 사업장ㅡ명지병원//구미 사업장ㅡ강동병원
3. 강북 삼성 병원, 대전 선병원(정몽구회장 사위 병원) 내 진단 업무 추진 ---완료 단계
4. 용인시청, 안동시청 ----- 직원 진단 수주
5. 이지웰 (국내 최대 검진관리네트워크 : 삼성그룹, 롯데그룹 직원및 가족 관리) --업체와 협의 중
6. 1월 매출 전월 2배, 3월 매출 부터 자랑할만큼 매출신장 예정..
7. 국과수 적용 문제와 사보험 실손보험 적용문제 제안드렸고, 7-1 국내 최대 검진 관련 약 100만명 규모 네트워크업체 정보를 전해주었고 향후 진행사항을 지속적으로 소통키로 하였습니다.
==== 한번, 계약관계를 맺으면 2~3년 1회 진단하기에 매출극대화로 이어질 수 있으며, 보험사 실손적용도 가능할 수 있고 그야말로 블루오션 입니다~~
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180315>>LG디스플레이(파주, 구미)1만명이상 직원검진사업 확정..예약중..1회차 40만원(30-50만원??)상당은 회사지원...중증 의심자 환자 본인부담...2년 주기로 실시 예정..협의중인 대기업 3곳 포함시 5만명??//삼성반도체, SK하이닉스반도체 등으로 확대가능성 up!!.......5만명 회원가입 대형헬스센터도 타진중......//LG그룹은 현재 전체직원 중 35세이상은 2년에 1번, 40세 이상은 매년, 배우자는 2년에 1번 건강검진실시중.....건강검진시 스마트암검사 추가되면....
**3/19 :::: 20/20genesystems협의 잘 되고 있고, 조만간 확약내용 공개될 것.
....대기업3개사(에이플러스, 롯데, 국과수??) 검진 협의중(4.5월경 확정예정).
....추가로 국내최대마케팅사(이지웰??),
....김앤장, 영광-안동-용인시청 협의중.
....러시아복지부장관 회사방문
**암세포대사의 특성
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0005272810007164
[정상세포]는 세포질 해당과정 수행에 있어서 먼저 hexokinase(ATP를 이용해서 포도당과 같은 6탄당을 인산화시키는 6탄당인산화효소)를 이용해서 G6P를 생성한 후 세포질내 해당과정을 수행해서 2ATP를 생성함,...그후 세포질의 ADP를 MOM의 VDAC, MIM의 ANT1/3 통해 들여온 후 (미토콘드리아내로 들여 온) 피루브산2분자(아세틸c0A형태)를 TCA사이클을 수행, 36ATP를. 만든 후 반대로 MIM의 ANT1/3, MOM의 VDAC 순서를 거쳐서 36ATP를 세포질로 내보냄(맞교환).., 반면에 [암세포]는 hexokibase II(b)를 작동시켜서 호기성해당과정을 수행한 후 그 ATP를 MOMK의 VDAC, MIM의 ANT2를 통해 미토콘드리아내로 들여와서 사용한 후 남는 ADP +Pi를 역순으로 세포질로 내보냄......
^^1)호기성 해당과정이 주요 당대사과정 ^^2)세포질에서 생성된 NADH를 ALDH를 통해 미토콘드리아내로 이송하여 미토콘드리아내에서 ATP생성, 사용 ^^3)미토콘드리아 외막VDAC/내막ANT2 단백 통해 세포질내에서 생성한 ATP를 들여와서 사용한후 남는 ADP + Pi를 역순으로 세포질로 내 보냄
**암대사차단 항암제 기전 : ^^1)당분유입 차단 ^^2)미토콘드리아내로 NADH나 ATP유입 차단
-----이용되는 물질들
-------1))Lonidamine(정자/난자형성억제제.....안전성을 높인 유도체가 gamendazole임) :ANT2차단제 ::: 미토콘드리아 막 전위 이상 유발(미토콘드리아막 ANT2단백- hexokinase억제), 미토콘드리아막 Monocarboylate ransporter(MCT)차단 + 미토콘드리아 피루브산 전달체(MPC) 차단, 젖산배출 억제를 통한 암세포내산성화 촉진,
-------2))ALDHs차단 :::: 칡<다이드제인, 다이드진>/목화씨(또는 다래)추출물 또는 라일락꽃 추출물<고시폴>........그 결과, 암세포의 미토콘드리아독성발현.......특히, 혈액암 및 고형암에서 암줄기세포 표지자로 많이 알려졌고 ALDH의 아형인 ALDH1의 발현은 두경부암 및 대장암의 표지자로 이용
-------3))메트포르민(또는 펜포르민) : GLUT4차단/AMPK통해 p53발현 촉진-----암세포저혈당 유발<비타민C도 동일 효과>
-------4))고시폴+펜포르민 복합제
:::: 호기성해당과정 통한 젖산상승 + 암세포 내에 알데하이드 분해효소 ALDH 과다상승.... 암세포는 ALDH를 이용, 세포질에서 전자전달물질(NADH)을 생산해 미토콘드리아로 보내고 미토콘드리아 전자전달계에서 NADH를 이용해 에너지(ATP)를 합성한다.... ALDH를 억제하는 목화씨 추출 단일성분이 암세포에서 (미토콘드리아의)에너지 합성을 현저히 낮춰 암세포가 성장하지 못하고 결국 죽을 수밖에 없는 것을 발견.
***NAD는 NADP와 함께 세포에서 발견되는 중요한 조효소....NADH는 NAD의 환원형태로서 ALDH 과다상승시에 생산이 증대됨(( NAD+는 NAD의 산화형태))..........NAD는 세포호흡에서의 해당과정과 TCA회로에 널리 쓰이며, NADH에 저장된 환원 잠재력은 전자전달계를 거치면서 ATP 생성 전환(녹색식물은 광합성을 통해서 ATP를 얻기도 하지만 대부분의 생물들은 세포호흡을 통해 ATP를 획득.) 및 동화반응(anabolism)에 사용됨.........반면, NADPH는 환원력을 제공하여 지방산과 핵산 합성과 같은 동화작용에 쓰임/NADP는 광합성 초기반응(물의 광분해)에서 중요한 산화제로 작용하여 NADPH를 형성해서 이는 광합성의 캘빈회로에 환원력을 제공....
((음주))Ethanol + NAD+ ------[ADH]---> acetaldehyde + NADH + H+
((음주/암세포내 미토콘드리아))Acetaldehyde + H2O + NAD+ -------[ALDH]---> acetate + NADH + H+ (==>암세포내 미토콘드리아의 ATP생성에 관여)
[싱가폴 PAHR EAST]기업 IR 발표는 한국관 참여 기업 중 바이오 관련 기업 9곳이 참가해 10분간 글로벌 투자자들을 포함한 전시회 참여자들을 대상으로 진행됐다. 참가기업은 대웅제약, 바이오인프라, 넥셀, 바이오솔루션, 프로티나, 마크로젠, 지놈엔컴퍼니, 제이디바이오사이언스, 엠디뮨 등이다. 이들은 IR 발표를 통해 기업 홍보와 해외 투자 유치 기회를 도모하고 있다.
*>>2016-11-18 중국 중산층 인구가 세계 1위인 이유는?
**중산층규모로 추정한 스마트암검사 대상인구 규모 :
중국 1억876만 미국9185만(두나라 2억)..일본6205만, 유럽1.3억(두나라 1.9억)..인도2367만, 한국1736만(두나라4100만) ......여기에서 1/2을 실제로 스마트암검사를 고려할 여유가 있는 계층으로 추정시 4억3100만/2 =2억2천만 인구.....스마트암검사시장 1건당40만원으로 잡으면 총 88조시장 규모.....한국 868만*40만원=3조4720억원시장........인구구성상 2/5가 검사대상 연령층으로 잡는게 맞을 것 ..8800만 *40만=35.2조 시장크기
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제 목 : ANT2표적항암제 간담회 암대사
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