| @@@B1 Deficiency B1, B12는 신경비타민으로서 B1은 에너지생산에, B12는 단백질생성에 중요.
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---B1은 음식공급의 강화에도 불구하고 그 결핍이 상당히 많은 편이나 진단이 잘 안되고 있다.
B1이 결핍되면 탄수화물 소화장애가 오고, 따라서 저혈당, 저혈압, 만성적인 저위산증, 탄수화물과민성, 월경전증후군, 변덕스러운 기질, 불안, 알콜과음, 약제남용, 정제음식 선호 등이 나타난다.
B1부족으로 인해 또한 혈액내에 이용되지 못하고 남아 있는 피루브산이 과다 상태가 되고 항상 머리가 맑지 못하고 멍한 상태, 숨이 차오르 고, 심장 손상이 유발된다.
--Beriberi(각기병)은 B1결핍으로 인한것이다. 가장 현저한 신경손상은 말초신경, 특히 다리에서 나타나게 되는데, 일반적으로 원심부위가 제일 먼저, 그리고 심하게 나타난다.
---B1결핍 초기증상은: 쉽게 피로, 식욕저하, 예민/불안정한 감정 상태. 이 상태가 더 지속되면 : 혼동, 기억저하
---결핍 초기 : 피로, 정서적과민반응, 기억저하, 수면장애, 흉통, 식욕부진, 복통/변비, 말초신경장애 - 양측성, 대칭으로 다리에 빈발, 제1족지 감각이상, 야간중 발바닥 열감, 다리근육 경련/통증, 제1족지 진동감각 소실, 앉았다가 일어나기 힘들게 되는 것이 초기 징후들이다.
---후기증상들 : ankle jerk 소실,--> knee jerk 소실--> 제1족지 vibratory and position sensation 소실, 다리/대퇴 근육 위축--> foot drop and toe drop. 팔은 상대적으로 마지막까지 잘 보존되는 경향. 더불어 알콜남용자에게서는 정신착란 상태로서 Cerebral beriberi or Wernicke-Korsakoff syndrome 가 나타날 수 있다.
#기능적 진단면에서, 먼저 초기 증상에 유의하는 것이 가장 중요하다. 특히 다음의 증상군에 유념하도록 :
--팔다리 근육의 강도 소실 또는 무거운 느낌, --운동안할 때 맥박<65 , --상하지의 Numbness, tingling, or itching
--야간취침시 심장고동소리를 들을 수 있다. --꿈 내용을 기억 못하고 깬다.
--피부가 약해서 면도시 잘베인다. --구각염
--위산분비저하 징후 : Vitamin B1은 위산분비에 필수. neurolingual testing + 티아민( thiamin mononitrate or thiamin cocarboxylase 사용 가능) 경구 투여전후의 위부 압통 호전유무를 보는 Chapman Reflex for the stomach.
--B1의 중요한 metabolic functions (blood sugar control, HCL production, brain chemistry stabilization etc.) -- MV 복용에도 불구하고 B1 결핍증이 잘 나타난다..
#Thiamine deficiency 진단을 위한 혈청검사 : RBC transketolase가 가장 좋으나 값이 비싸다. 증상이 있고 혈청검사상 이상이 있을 때 확진시에만 사용하라. check for the following first:
--Dec. CO2 <25 , --Inc. anion gap >12 --Low normal or decreased HCT (<37 or 0.37 in women and <40 or 0.4 in men) --Low normal or decreased HGB (<13.5 or 135 in women and <14 or 140 in men)
--Due to thiamine's role in glycolysis, LDH levels may be decreased and glucose levels may be normal to increased (>100 or 5.55 mmol/L)
###푸르설타민(Fursultamin)의 효용성
--만성피로, 체력증진 및 신경기능 강화, 감기의 예방 및 치료, 알츠하이머병 환자에서 푸르설티아민이 인지능력을 개선시킴. :피로를 심하게 호소하거나 체력이 급격히 저하된 환자들에 있어서 푸르설타민과 태반(Laennec), 메가비타민 등을 병용.
---노인들에게 잘 나타나는 야간 하지경련(nocturnal leg cramps)에도 푸르설티아민은 효과적. 물론 이때에도 비타민B1, 2, 3, 5, 6, 12를 함께 병합해서 주사하는 것이 훨씬 효과적.
---영양성 다발신경병증(nutritional polyneuropathy)의 경우에도 푸르설티아민을 투여하자 70-80%의 환자에서 증상이 좋아졌다는 연구 결과가 있다. 티아민 결핍증이 있는 근육병증 환자에서 푸르설티아민을 투여했을 때 증상이 좋아졌다고 했고, 근골격계 및 신경증상 환자에서 말초신경 마비가 있거나 또는 골 변화가 있거나 없는 경우에 푸르설티아민을 투여했을 때 70-80%의 환자에서 통증이 완화된 것으로 나타났다.
--<기전> 피루브산이 미토콘드리아로 들어와서 Acetyl-CoA로 전환하고 TCA회로가 활성화되면서 ATP가 생성 과정 중에 문제가 생겨 피루브산이 Acetyl-CoA로 전환하지 못하게 되면 근육에 젖산이 쌓이게 되고, 또한 비타민 조효소들이 부족하게 되면 각종 중간물질들이 쌓이게 되는데, 그에 따라 피로도가 증가. 24가지 효소의 조효소로 작용하고 있는데, transketolase나 pyruvate dehydrogenase, α-ketoglutarate dehydrogenase같은 효소의 조효소로 작용
---피루브산이 Acetyl-CoA로 전환할 때 관여하는 효소가 세 가지 , pyruvate dehydrogenase와 dihydrolipoyl transacetylase, dihydrolipoyl dehydrogenase
--- 이 세 효소의 복합체가 PDC(pyruvate dehydrogenase complex)인데, PDC의 조효소로서는 TPP(thiamine pyrophosphate), NAD+, FAD, lipoic acid가 있고 그중 가장 중요한 것이 티아민으로서, 티아민이 부족하게 되면 피루브산이 젖산으로 바뀌어 근육 내에 피로 물질이 쌓이게 되고, ATP 생성이 저하되며 세포손상 및 세포사멸(apoptosis)이 일어나게 된다.
--- PDC(pyruvate dehydrogenase complex)에 문제가 있는 경우 유기산검사중, 탄수화물 대사 과정에서 피루브산 및 젖산이 아주 많이 증가돼 있고, 에너지 생성 과정에서 α-ketoglutarate이 크게 증가하는 소견을 보임. 이 때는 반드시 고용량의 비타민B1을 처방해야 하는데, 수용성인 기존 염산티아민의 경우 고용량을 정맥내로 투여했을 때 아나팔락시스와 같은 쇼크가 발생 가능. 이러한 티아민의 단점을 보완한 푸르설티아민은 티아민의 구조를 안정화시켜 아나팔락시스와 같은 쇼크를 최소화한 약물로서 푸르설타민을 사용.
-- 급ㆍ만성 피로회복, 전신권태감, 스트레스, 근육피로, 냉성 감기 예방, 여드름, 어깨결림, 비만 예방, 알코올중독 및 잦은 음주자에서 나타나는 티아민 결핍증에 적용. 에너지 대사를 비롯해서 중추/말초신경기능장애를 개선시켜주고 심근대사장애를 개선해주는 효과. 마이어스주사와 함께 사용시 시너지 효과.
--푸르설티아민은 체내 cysteine이나 glutathione에 의해 쉽게 원래의 비타민B1(thiamine)로 환원되면서 원래 갖고 있던 furfuryl chain을 세포막에 떨어뜨리고 세포 안으로 들어가 그 안에서 인산화(phosphorylation)되어 thiamine diphosphate나 thiamine triphosphate로 바뀜으로써 세포내에서 조효소로 작용하는데, 태반에 cysteine이나 glutathione이 많이 함유돼 있기 때문에 푸르설티아민과 태반주사를 같이 쓰면 상승효과를 예상 가능 . 또한 태반에는 영양성분뿐만 아니라 다양한 activator로서 작용하는 성장인자와 사이토카인들이 함유돼 있다.
@@@BENFOTIAMINE
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--"allithiamines."가족에 속하는 티아민의 합성유도체, fat-soluble, -->고용량도 장흡수 용이, more bioavailable, physiologically active than thiamin.
* Characteristic of the allithiamines : open thiazole ring 이 fat (lipid) soluble하게 되는 기전을 제공한다.( thiamine은 closed thiazole ring이어서 수용성이다.). 쉽게 장점막을 통과하여 생리적활성형인 티아민으로 전환되고 일차 thiamin co-enzyme인 thiamine pyrophosphate (TPP)를 증산시킨다.
@@@장점들
Benfotiamine은 티아민의 생물학적활성을 높여주는 조효소인 thiamine pyrophosphate (TPP) 생산을 높여준다.
#thiamine and its Co-enzyme, TPP
Thiamine (vitamin B1)은 co-enzyme TPP (thiamine pyrophosphate) 활동을 통하여 당대사에 매우 중요한 역할을 한다. TPP는 티아민에 ATP의 효소분해 결과로 얻은 2개의 인산그룹이 붙은 것으로서 일명 "thiamine diphosphate." 라고도 한다.
세포질 내에서 6탄당인 포도당이 피루브산으로 대사되고 이는 2분자의 acetyl-CoA로 전환되는데, 이는 일명 "active acetate." 라고도 한다. Acetyl CoA 가 미토콘드리아내로 유입되면 세포대사에너지의 1차 소스인 TCA사이클의 starting substrate로서 사용된다. 이 때 TPP는 다른 조효소들과 함께 피루브산으로부터 CO2를 제거하는 <"oxidative decarboxylation," >에 있어서 매우 중요한 역할을 담당하는데 이것이 피루브산에서 AcetylCoA로 전환하는데 있어서 Key step이다. 이런까닭에 TPP는 예전엔 "cocarboxylase." 라 불리기도 했다. 따라서, 세포에너지공급에 있어서 TPP는 꼭 필요하다 .
Benfotiamine은 Super-thiamin으로서 여러단계의 세포기전에 작용함으로써 혈당존재시 세포를 건강하도록 돕는다.
@@@Benfotiamine과 당대사
Benfotiamine은 당대사물질에 의해 연소되는 세포과정을 정상화한다.
혈당이 정상으로 유지되는 한, 당대사의 중간대사산물들의 세포내 과다축적은 일어나지 않는다. 대개 음식으로 섭취된 당분의 90%가 피루브산-->AcetylCoA를 거쳐서 TCA사이클에서 에너지로 전환되어 쓰인다.
그러나 혈당이 상승된 상태가 지속시엔<대표적인 예=당뇨병>, ETC에서 Superoxide를 과잉생산하게 되어 이 Superoxide는 포도당에서 피루브산으로 전환되는데 필요한 Key enzyme인 glyceraldehyde phosphate dehydrogenase (GAPDH)를 억제시키고 그 중간대사산물인 "triosephosphates." 를 증산시키는데, 이 물질은 여러단계를 거쳐 혈관조직에 손상을 유발하게 되는데, 주로 망막, 신경, 신장이 그 표적이 된다. .
Benfotiamine은 key thiamin-dependent enzyme인 transketolase를 활성화하고, 또한 동시에 위 세포손상기전에서 3군데를 차단한다. === hexosamine pathway, diaglycerol-protein kinease C pathway, the formation of Advanced Glycation End-poducts.
한편, Benfotiamine은 또한 세포의 정상적인 당대사에 필수적인 transketolase를 활성시키는데, 이는 TPP의 조효소이며, 동시에 Transketolase는 GAPDH 억제에 의해 생긴 과다한 fructose-6-phosphate와 glyceraldehydes-3-phosphate를 pentose-5-phosphates와 erythrose-4-phosphate로 전환시킴으로써 세포손상기전을 없앤다.
@@@Benfotiamine과 Protein/lipid glycation(단백질/지질의 당화) 억제 조절
Benfotiamine은 Advanced Glycation/lipoxidation End-products (AGEs, ALE's)형성을 억제 조절한다.
당과 단백질 사이의 교차결합으로 만들어진 AGEs는 주요 구조단백질인 콜라겐 친화성을 가지고 있다. 이 교차결합은 저장된음식에서 흔히 볼 수 잇는 <갈변반응>과 유사한 non-enzymatic glycosylation reaction 을 통해 일어난다.
고혈당 상태에서 당분은 Lysine에 달라붙어서 Schiff base를 만들고 이어서 "early glycosylation products(EGP)."가 된다. 혈당이 정상화되면 EGP양이 줄어들게 되는데, 대부분의 조직단백질에는 특별히 해롭지 않다. 그렇지만 콜라겐처럼 오래지탱이 되는 단백질에 대해서는 EGP는 화학적재배열을 일으켜서 조직손상을 야기시키는 Advanced Glycation End-products을 형성한다. 한편 지질에 대해서도 EGP는 Advanced lipoxidation End products를 생성하게된다.
AGE는 관동맥에서 혈관투과도를 증가시켜서 혈장액삼출을 일으키고 이로 인해 혈관벽에 혈장단백과 다른단백질간에 비정상적인 교차결합이 일어나게 되어 탄성 저하 및 혈전생성가능성이 높아지소 활성산소 생성이 많아지게된다.
Benfotiamine은 thiamin에 비해 포도당대사과정<=Glucooxidation>의 중간대사산물을 현저하게 줄여줌으로 해서 AGE생산과정을 차단한다. 이 효과는 용량에 비례한다.
Benfotiamine은 위와 같은 기전들로 인해, thiamin에 비해 신경기능의 정상화 효과가 비교할 수 없을 만큼 탁월하다.
@@@안전성 --성인용량: Take two 150mg capsules daily.
장기간 순응도가 매우 좋고, 0.1%의 알러지반응<주사로 주었을 때 잘 나타나며 심하면 쇼크사 가능>을 일으킬 수 있는 Thiamin에 비해, 아나필락시스 등 특이반응이나 용량과 관계된 부작용도 거의 없다.
@@@Scientific References
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