@@@갑상선자극 자가항체 ( Thyroid Stimulating Ab=TSAb ) 검사
* TBII(Thyroid binding inhibitory Immuneglobulin=TSHRAb, TBAb+TSAb 모두 포함한 개념임)검사만으로는 갑상선 자가항체의 기능이 자극형인지 억제형인지 알 수 없으나 TSAb 를 검사함으로써 자극형 자가항체의 존재여부를 밝혀 확실한 Graves disease 원인진단이 가능하다. * TBII로는 Graves병의 약 90%까지 진단할 수 있으나 TSAb를 동시에 검사함으로써 진단율을 거의 100%까지 올릴 수 있다. * Euthyroid(갑상선 기능 정상)인 Graves병인 환자 경우는 TBII는 음성이나 TSAb는 양성으로 나오므로 euthyroid Graves disease를 진단할 수 있다. * 치료경과관찰 및 예후판정시 TSAb와 TBII를 동시에 검사함으로써 좀 더 정확한 예견을 하여 치료방침을 정할 수 있다. Graves병의 완전관해율이 환자의 자가항체 변화에 따라 다르고, 치료 후 완전관해되는 환자군, 부작용으로 갑상선기능저하되는 환자군, 전혀 치료가 되지 않는 환자군이 있다. 이러한 치료결과들을 예견하고자 TSAb와 TBII검사를 동시에 시행하게 된다.
① 치료중 TBII와 TSAb가 동시에 감소하는 환자들은 치료 성공률이 높다. 즉, 관해(remission)가 잘 된다. ② 치료중 TSAb는 감소하나 TBAb(thyroid blocking antibody)가 증가하기 때문에 TBII가 증가하거나 변화가 없는 환자들이 있는데 이러한 환자들은 증가된 TBAb에 의해 치료중 갑상선 기능저하증(hypothyroidism)을 보이는 원인이 된다. 따라서 TBII, TSAb 두 검사를 모두 시행함으로써 치료중 갑상선 기능저하증으로 진행될 가능성을 예견하여 치료방침을 재설정할 수 있다. ③ 치료중 TSAb, TBII 모두 증가하는 환자들이 있는데 이러한 환자들은 관해가 되지 않아 그대로 갑성선 기능 항진(hyperthyroidism) 상태로 있게 된다.
그레이브스병의 과거 진단 방법은 In Vitro Assay의 경우 TBII(TSH Binding Inhibitory Immunoglobulin)를 RIA법으로 수행, TSH 수용체에 반응하는 Total IgG를 검사하는 것으로 정량만을 측정할 뿐 차단형이나 자극형을 구별할 수 없었다. 또한 Bioassay라 할지라도 기존의 검사에서는 돼지의 세포막을 사용하여 환자의 IgG와 함께 배양하여 cAMP 농도를 측정하였던 경우 종의 차이에 의한 오차가 있었다. 그러나 본 검사에서는 사람 TSH 수용체를 transfection시킨 CHO(chinese hamster ovary) cell을 사용하여 특이도가 높다. 이는 사람 TSH 수용체와 환자 혈청내 IgG의 반응을 볼 수 있어서 종의 차이에 의해 나타났던 단점을 극복할 수 있다. 더우기 과거 FRTL-5 cell에서 측정된 TSAb 활성은 갑상선종의 크기와 더 연관되어 있었으나 hTSH transfected CHO cell에서 측정된 TSAb 활성은 freeT4, T3 level과 더 연관되어 나타난다. 또한 갑상선자극항체 활성 측정은 그레이브스병의 진단과 예후 진단에 유용하다. (From ‘Biochemistry’ by Donald Voet, Judith G. Voet, 1990)
본 검사는 갑상선이 자극되면 cyclicAMP의 농도가 증가함을 이용하여 자극형 항체의 활성을 측정한다. 그림2는 세포외에서 오는 자극에 대해 세포내로 반응이 전달되는 과정을 모식화한 것이다. 먼저 호르몬이 수용체에 결합한 뒤, 수용체와 G-protein의 결합이 일어난다. 여기서 자극 호르몬이 결합한 경우 AC(Adenylate Cyclase)를 활성화 시키지만, 억제 호르몬이 결합한 경우에는 AC 활성을 저해한다. 활성화된 AC는 비로소 cAMP 형성을 촉매하는데, cAMP는 second messanger로써 호르몬에 대한 세포의 반응을 실제적으로 일으킨다. 이러한 원리에 의해 medium으로 방출된 cAMP 농도 측정으로 자극형 항체의 활성을 알 수 있다.
@검사방법 : Bioassay 검 체 : 혈청 2 mL(냉동, 3-6개월 안정) 검 사 일 : 주 2 회(월,목) 참고치 : 174% 이하 소 요 일 : 3-4 일 검사수가 : 90,000 원(비급여) 검사문의 : 578 - 0131 (126) 랩테크 핵의학팀 전문의 상담 : 이은희(교108)
@@@그레이브스병 진단 : 뚜렷한 갑상선항진 소견과 더불어 T3, T4, FT3, FT4, RAIU 모두 상승 + TSH 감소와 함께 : 갑상선 자가항체 ATG(30%내외에서 양성) AMA(=TPOAb, 93%이상 양성), 갑상선수용체항체수치 상승(95%이상 양성, 질환 활성도를 결정, 완치의 지표---이때는 보통 자극항체임) :일부에서 RAIU 상승으로 확진된 그레이브스라해도 TSHRAb음성인경우가 있는데, 이 경우는 예후가 양호하며, Painless thyroiditis와 감별이 필요하다. ***갑상선자극항체 양성 전신질환들 : SLE, RA/Sjogren, 중증근무력증, 악성빈혈 ##감별 필요한 경우 -- 중독성 하시모토갑상선염의 경우 ATG양성율이 55% 이상임, 하지만 PTU/MMT로 치료 도중 갑상선기능저하 상태로 변하고 TSHRAb 수치는 불변 또는 상승(이 때는 보통 억제 항체임), 이 때는 임파종이 병발할 수 있기 때문에 때때로 조직검사가 필요하다. 전형적인 하시모토는 ATG 55%, AMA93% 양성임 *
@참고문헌 1. Kohn LD, Shimura H et al. Vitam Horm 50 : 284 - 384, 1995 : The thyrotropin Receptor 2. Won Bae Kim, Bo Youn Cho et al. J Clin Endocrinol Metab 81 : 1785-1767, 1996 : Epitopes for thyroid-stimulating antibodies in Graves'sera : a possible link of heterogeneity to differences in response to antithyroid drug treatment 3. Won Bae Kim, Hyun Kyung Chung, Bo Youn Cho et al. J Clin Endocrino Metab 82 : 1953-1959, 1997 : Changes in epitopes for thyroid-stimulating antibodies in Graves' disease sera during treatment of hyperthyroidism : therapeutic implications. |