| ###Metallathionein(MT) and Zn/L-cystine(or N-actylCystein) supplement in Autism and Autism-spectrum disorders and heavy metal intoxication..
###William Walsh - Pfeiffer Institute :
behavior, ADD, autism 환자들 주로 nutrients, amino acids, vitamins, minerals 을 이용하여 chemical imbalances를 다루어 회복시켜 줌으로써,.methylation disorders and Essential Fatty acids환자들을 individualized treatments로 낫게 한다.
--neurotransmitters는 뇌로부터 말미암는데 뇌는 chemical factory이며 몸은Nutrients , vitamins, minerals, amino acids을 이용하여서 chemicals을 뇌에서 만들어내며, 뇌에 공급되는 재료들에 양과 질적인 문제가 있을 때 문제가 발생한다. 그들은 behavior disorders의 광범한 데이타들을 가지고 있고 4 major chemical classification. 5 major types of depression 로 나누어 치료한다.
### Year 2001 discovery: 503명의 Autism환자에게서 Metallothionein (MT) Dysfunction 고찰했더니
#1. 혈중 Cu/ Zn조절기전 상실- 이 조절기전에 MT Proteins가 관여 - MT Dysfunction은 Classic Autism Symptoms과 일치함
***Notes: MT Dysfunction은 거의 모든 autistics에 나타남.
#2. autism spectrum 에 나타나는 Abnormal Metal-metabolism :Autistic Disorder (318), PDD with Autistic Features (162), Asperger's Disorder (23)
--->The incidence and severity of metal imbalances유병율과 중증도는 이 autism phenotypes들과 매우 유사하였다..
#3. Test Population
705 patients previously diagnosed with an autistic-spectrum disorder로서 DSM-IV subjects with questionable diagnoses를 이용하였고, seizures, depression, schizophrenia, serious head injury, Tourette's Syndrome, . and birth anoxia가 있는 환자들을 제외하였다.
#4. Abnormal Metal-metabolism Observed in Test Subjects
- Cu and Zn의 혈중조절기전 상실로 인한 극단적 상승,: 428 subjects (85%),
- ongoing zinc therapy 에도 불구하고 Cu/Zn levels의 중등도 장애 지속: 41 subjects (8%)
- severe zinc depletion을 가진 Severe pyrrole disorder : 30 subjects (6%)
- only 4 of the 503 autism-spectrum patients 중 4명만이 serious metal-metabolism disorder동반이 없었다.
--->이로 보아 autism-spectrum patients에게는 universal metallothionein protein dysfunction이 동반됨을 알 수 있다.
#5.자폐아에게서는 Cu/Zn ratio가 NT control group에 비추어 볼 때 비례적으로 높아지는 line graph 를 보인다.
#6. Experimental Results and Statistical Analysis
autism spectrum patients의 mean Cu/Zn ratio 는 1.63이었고 controls에서는 1.15였다.
--->Notes: Cu and Zn의 극단적이상은 혈액내 균형상실을 의미한다. : 428 subjects (85%)
#7. 100% of autistics (number of individuals in sample = 22)에서 비결합형 구리의 극단적 상승.
--->Notes: ongoing zinc therapy 에도 불구하고 Cu/Zn levels의 중등도 교란 지속 : 41 subjects (8%)
나머지 30 subjects (6%)에서의 Severe pyrrole disorder는 severe zinc depletion을 초래하였고 , 총 503명의 autism-spectrum patients중 4명만이 serious metal-metabolism disorder이 없었으며, MT에 의해 보통 조절되는 unbound copper 수치가 자폐아의 혈장에서 높게 나왔는데 이는 정상의 4배 이상이었다.
#8. Primary Functions of Metallothionein
-brain neurons 발달
-Cell transciption
-Homeostatic control of Zn and Cu
-Detoxification of heavy metals
-Maturation of the GI tract
-Powerful antioxidant
-Immune Function
-Delivery of Zn to cells
--->Notes: 수은도 MT에 결합되면 쉽게 몸에서 빠져나간다. 즉 MT는 신체내의 marvelous antioxidant 이며 MT가 부족시엔 활성산소들이 증가한다.
#9. A recipe for Autism
- MT기능의 유전적 결함 – 그다지 많지는 않지만 일단 발생시엔 심각한 문제 야기.
- 환경요인들이 MT기능이상을 잘 유발한다.
#10. Possible Causes of MT Dysfunction
- genetic MT defect
- genetic disorder which disable MT
- environmental insult which disables MT
#11. Genetic Impairment of MT Function
-Tenuous MT Support for Neuronal Development
- Hypersensitivity to mercury, lead, and cadmium
- hypersensitivity to infections and vaccines
#12. Environmental Insults Disable MT
-Incomplete Maturation of Brain and GI Tract
-Build Up of Toxic Metals - Hg Pd, Cd, etc.
-Cu overload & Zn Depletion
-Impaired Hippocampal Function
-Weakened Immune Function
---> copper and toxic metals의 과다축적은 MT기능 정상화를 차단시킬 수 있다. 이 MT dysfunction은 회복 가능하다.
#13. The MT Protein Family
- Mt-I and MT-II are present in all cells throughout the brain and periphery
- MT-III is a neuronal growth-inhibition factor found primarily in the brain
- MT-IV is found primarily in epithelia of skin and GI tract.
#14. Human MT는 cysteine-rich proteins 가족으로서
- 펴서 보면 61-68개의 amino acids가 일렬로 늘어서 있게 되고
- metal-binding capability가 특히 뛰어난 S-자형 구조를 가지고 있다.
- 생성촉진 요인들은 Zn, Cu, toxic metals, physical trauma, emotional stress 등이 있다.
#15. Expected Consequences of MT Dysfunction (MT dysfunction환자에게서 확인가능할 것으로 추측되는 리스트들)
- Hypersensitivity to Hg,Pb and other toxic metals
- Zn depletion and Cu overload
- Hypersensitivity to vaccines
- Incomplete breakdown of casein and gluten
- Intestinal inflammation, diarrhea, and yeast overgrowth
- Reduced stomach acid and diminished secretin release
- Tendency for seizures, anxiety, and emotional meltdowns
- MT kills candida (so overgrowth is common when MT is stopped)
- Higher vulnerability for males than females (because estrogen hormones factor into this somehow and boys have more of one type than girls)
#16. Detoxification of Toxic Metals
- MT는 중금속으로부터 몸을 보호하는 기제이며 mercury, lead, cadmium, 기타에 대해 자석과 같은 역할을 한다.
- 장에 있는 MT는 식품내 TM 흡수를 막는 장벽역할을 한다.
- 말초와 뇌에 있는 MT는 TM을 제거하고 독성을 없앤다.
---->Notes: 수은의 95%가 MT에 의해 포합되어 제거되며 나머지는 BBB에서 MT가 마저 제거한다.
#17. MT Dysfunction은 Cu/Zn Imbalance을 유발
- 분노와 감정 폭발 경향
- ADHD는 Cu/Zn imbalances와 관련됨
- hippocampus and amygdala의 기능장애로 emotional memory and socialization deficits를 유발 : . Amygdala기능이상이 있게 되면 사회적활동, 예식적 행위를 시발할 수 없게 되도 얼굴표정을 이해하는데 시간이 걸리게 된다.
- Dopamine/norepinephrine imbalance – Cu 가 이 전환과정에 관여
---> autism therapy에 혈중 구리/아연 수치가 매우 중요하다. 다행히 이를 정상화 시킬 수 있다.
#18. MT and Immune Functions
- thymic and lymphoid tissue의 in-utero development 장애시 MT가 depletion됨
- MT depletion으로 인해 T cells, IL-2, thymulin, NK cells, 기타 면역물질의 감소가 야기됨
- MT knockout mice는 심각하게 약화된 immunity를 보인다.
#19. MT Impact on Casein and Gluten
Casein/gluten peptides는 Zinc dependent enzymes (carboxypeptidase A, aminopeptidase, etc )에 의해 소거된다 ; MT dysfunction과 관련된 severe zinc depletion 시에는 이 효소들의 생산에 지장을 초래하게되며, 또한 이로 인해 축적된 unbound mercury, lead, cadmium, etc들은 . casein and gluten을 소거하는 효소들의 기능을 억제시킨다. --->MT disorder를 치료하면a casein/gluten free diet의 필요성이 감소한다.
#20. 장점막 내 MT 1 and MT 2의 역할
- Hg, Pb, and Cd 가 혈액내로 유입되는 것을 막는 장벽역할
- 구리 흡수 조절
- 항염증 역할
-이스트증식 억제 /진균제거
--->자폐아에게 MT투여시 장염증, 장누수, 장내 진균증식을 호전시킴
#21 MT-IV Dysfunction 영향
-위산생산저하
---음식의 소화가 불충분해짐
---세크레틴 분비 저하
---가스트린, 탄산이온 분비저하
-맛과 음식에 대해 과민반응
-피부과민반응
#22 MT dysfunction과 seizures
- MT knockout mice는 seizure를 잘 일으킴
- Zn released by hippocampal MT-1에서 아연분비가 잘되면 seizure activity 감소
#23. 남성에 자폐가 많은 이유
- MT synthesis는 특히 성장초기에 estrogen and progesterone에 의해 촉진 됨,
- estrogen and progesterone level이 여성이 남성보다 높다.
#24. 자폐의 유전 요인
-유전적 소인이 강하다
---자녀들 사이에 높은 일치율
---identical twins에서 60% concordance
- 환경요인의 영향
---Identical twin concordance가 100% 안됨
---identical twins 사이에도 상당한 차이가 상존
--->이로 보아 자폐의 원인은 발달초기에 환경요인에 유전적 소인이 관여한다고 생각됨
#25. 자폐에 있어서 Metallothionein Theory
- Genetic MT dysfunction은 TM 축적과 바이러스에 대한 예민도를 높임
- 자궁내 발달초기에 환경요인이 출생후 자폐를 유발하고 소아초기 환경요인은 퇴행성 자폐를 유발함
--->뇌와 장이 다 자란 3세이후에는 더 이상 자폐가 유발되지 않음..
#26. 자폐의 시작
-MT system 유전적 소인 – 결함이 아닌 약화로 인함
-여기에 환경 요인이 가세하여 MT기능 이상 초래
---TM축적 : 독작용
---바이러스공격
---아연부족
- 뇌와 장의 뉴런발달의 일시적 지장
#27. Environmental insults이 언제인지 그 타이밍이 중요하다
In-utero - 출생시 자폐증상이 명확해짐, 증상이 더 심하며, 정신지체가 자주 동반됨
After Birth – 퇴행성자폐, 증상은 발달단계에 따라 다르다.
>After age 3, 뇌와 장이 성숙하여 더 이상 자폐를 유발하지 않는다.
#28.환경요인의 강도와 타이밍이 중요
- Example: 언어발달 과정 중에 MT disruption
Mild insult – 언어발달 지연
Severe Insult – 벙어리 초래
#29. 생화학적 여파/ 신체적 여파 중 :::The Biochemical Aftermath
-MT system 장애
-Copper 축적
-Toxic metal 축적
-Zinc 결핍
-Neuro-transmitter 불균형
***이들은 교정이 가능하다.
#30. Physical Aftermath
-뇌의 불완전 성숙
-위장관 문제 발생
-면역기능 이상
-hippocampus/amygdala functioning에 지장 초래
***이 모든 것들도 치료가 가능하다.
sensory integration therapy 로 new brain cells and neural connections을 발달시키는데 필요한 충격파를 중 수 있는데 매우 효과적이지만 개선 속도가 좀 느리다 .
#31. Autism 예방단계들
- 출생전 노출을 피할 것: Toxic metals, Vaccines, Medications, Dental procedures involving amalgams
-자폐에 대한 유아기 스크리닝: Genetic screening, MT protein testing, Testing of Cu, Zn, ceuloplasmin
-Avoidance of Environmental Insults in 자폐 호발아동의 환경요인 회피 – amalgams, fish, Flu shots during pregnancy
--->commercial tests for screening
#32. Metalothionein 의 생화학
-thionein을 유도
-Proloading with zinc assisted by Glutathione SH (MT와 7개의 아연분자 필요)에 의해 보조된 Zn preloading
-GSH/GSSH redox couple 은 아연 전달을 용이하게 하고 TM을 제거하도록 한다.
-MT activity는 Zn, GSH, Se, Genistein, Biochanin, Vitamins, A, C and E에 의해 증강된다.
#33. Wilson's Disease으로부터의 교훈
-Wilson's disease는 MT기능이상으로 인한 구리 축적의 결과이다.
-다음의 치료가 도움됨
Step 1: 구리 과잉 제거
Step 2: 아연을 장기간 유지 요법으로 투여 – 자폐에서는 모든 과잉축적 TM과 미네랄을 제거할 필요가 있다
#34. Autism Treatment Protocol
- 장 치료: Clean up the gut first – GFCF diet, probiotics, secretin, digestive enzymes, dysbiosis treatment, etc.
- 화학적 균형회복: Methylation, trace metals, pyrroles, essential fatty acids, etc---15% are overmethylated(inc.MCV): need folic acid, but 45% are undermethylated: need SAMe
- Toxic Metals & Excess Copper 제거
- MT promotion Supplements.
#35. #35. MT promotion therapy
Step 1: 구리 과잉과 TM제거
- MT function 호전 위한 영양제 투여
- clathrating agents=coating agents 투여 – 구리를 결합시킴
- Tetrathiolmolydate
- Chelation agents
Step 2: 장기 유지 요법
- MT promotion 제제(Zinc plus others)
- TM 노출 최소화
#36. MT Promotion Agents
Primary: Se-Zn-Mn, Glutathione or N-acetyl Cysteine,
Secondary: B6, A, C, D, E, Genistein, Biochanin A,(칡환)
Glucocorticoids
-->Pfieffer Treatment Center는 MT증진을 최대화 시키기 위해 supplement combinations and dosages 를 개발 중임.
#37. MT Promtion therapy의 잠재적 잇점
- intestinal inflammation, leaky gut, yeast overgrowth, and casein/gluten sensitivity의 감소
-hippocampus and amygdala function 이 개선되므로 behavior control and learning 능력이 개선됨
-new brain cells and neuronal connections 발달 능력 호전
-장래의 TM노출에서의 보호
#38. 결론
- MT dysfunction은 자폐의 일차적 원인이다
- prenatal care를 개선시키고 & early-infant screening for MT dysfunction시행함으로써 자폐예방이 가능
- autism-spectrum patients에 있어서 MT promotion therapy 는 매우 기대되는요법이다.
###Q&A
---Question from parent about birth control pills.
Answer: Copper overload moms are intolerant to estrogen – no birth control pills.
MT can hold 13 coppers or 7 Zincs
---Question: Does use of copper plumbing hurt What about other environmental damage
Answer: Bottled water for all autistic patients. In swimming pools – don't use copper sulfate for algae cleaning, there are other things to use.
---Question: How long does correction take
Answer: Takes 60-90 days to correct copper/zinc balance in ADHD and this may be longer or more involved in autism. Can get bad reaction in the beginning because the copper is released too fast. Zinc citrate is great. Bioavailable forms – zinc picolinate is good for bad guts, or zinc sulfate. Zinc acetate is good. To determine the Cu/Zn you need to do the plasma ceruloplasmin. Methylation disorders are easy to diagnose in adults without autism – 75% of undermethylated have seasonal allergies, overmethylated have high food sensitivities. Hard to diagnose for autistics because they don't verbalize well.
---Question: What is a clatherating agent
Answer: Clatherating agent is something that sort of swallows an atom – not something that binds, but catches the atom in the lattice.
Example: Copper in tetrathiomolybdate
Further information on this research is at the web site:
http://www.hriptc.org/RESErxxx.htm
Protocol for Autism Spectrum:
http://www.hriptc.org/autism_protocol.htm
for MT :http://bric.postech.ac.kr/myboard/read.phpBoard=review0&id=359 http://www.thorne.com/media/cysteineandheavymetals.pdf
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제 목 : Metallothionein-Zn/L-cyst
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