제  목 :   항산화제 각각의 입증된 항암능력2
항산화제 각각의 항암능력2

>>[비타민C]=아스코르빈산

비타민C는 항산화제 치료 프로그램의 시금석으로, 수백 가지의 필수 기능을 수행하는 아주 특별한 분자로서 영장류는 체내에서 이를 만들어 내는 효소 공장이 결여되어 있어서 반드시 외부에서 섭취해야만 한다. 역사적으로 볼 때 18-19세기경 비타민C의 부족으로 수백만의 선원들이 항해 도중에 괴혈병으로 사망하였다.
비타민C는 기요르기에 의해 처음으로 분리 동정되었고 그 공로로 1937년 그는 노벨상을 수상하였다. 그 후 전세계적으로 비타민C의 효능에 대한 논문은 20000여 건이 넘게 제출되었다. "C"란 알파벳은 crucial, central의 뜻으로 항체 생산과 일반적인 면역력에 있어서, 그리고 수술 후나, 창상치유에 있어서 더불어 암치료에 있어서 중심적인 역할을 한다는 뜻이다.
예를 들면 러시아에서, 197명의 위암환자에게 위암 수술후 합병증을 예방하기 위해 비타민 A, E와 함께 비타민C를 투여하였더니 합병증 발생율이 종래 30.9%에서 1.9%로 감소하였다는 무작위 연구 결과가 최근 보고되었다.

#비타민C의 일반적인 효능들
>콜라겐생성을 촉진시켜서 피부나 혈관의 탄력성을 회복시킨다.
>자연적인 항히스타민제로서 알레르기나 천식을 감소시킨다.
>백내장예방, 담즙생산, 알콜과 그밖의 독성물질을 분해하는 작용이 있다.
>감기의 이환기간과 심한정도를 줄인다.(1940년대 클레너에 의해 정맥주사 시작)
>바이러스유전자의 활성을 차단한다.
>심혈관질환의 예방과 치료에 필수적이다.

#비타민C의 항암효과
> 비타민 C의 함유량이 적은 음식을 먹는 민족이나 집단들에게서 위암, 식도암, 유방암의 발병율이 통계적으로 유의하게 높다.
>1930년 이후 미국인들은 아침식단에 냉장오렌지 주스를 넣어 섭취하면서부터 베이컨, 햄, 계란들을 섭취함에도 불구하고 미국인의 위암 발생율은 급감하였다. 반면에, 오렌지주스를 루틴으로 섭취하지 않는 일본인들은 (물론 헬리코박타 감염도 관련이 있겠지만- 헬리코박타의 제균치료에도 비타민C는 중요하다!) 여전히 위암 발생율이 높다.
>비타민C는 발암인자에 노출된 정상세포의 암세포로의 변환을 억제할 뿐 아니라 암세포를 정상세포로 되돌려 놓으며 방사선조사에 의한 암세포로의 전환도 차단한다.
>>유안 카메론과 라이너스 폴링은 진행암의 치료에 비타민 C 고용량 정주요법을 도입하였다. (-진행암의 특징은 콜라겐이란 세포간의 결합을 굳게 만드는 물질의 결여로 인해 주위조직으로 제멋대로 퍼지는 악성적 침습력이 나타나고 이것이 주위조직에 파괴적인 영향을 끼친다고 보았다. 비타민C는 콜라겐 생성 촉진을 통해 이 결합력을 회복시켜 침습과 전이를 억제시키고 암세포의 포도당수용체를 점유하여 암세포증식의 유일한 대사원천 포도당의 공급을 차단하여 굶겨 죽인다.)
> 1991년, 진행암 환자 294명에게 비타민 C를 투여하고 투여하지 않은 환자 1532명과 그경과를 대조 관찰한 논문이 발표되었다. 비타민C그룹은 평균생존기간이 343일이었던 반면 대조군은 180일이었다.
>카메론은 모든 암환자에게 우선 비타민C고용량 정주요법을 시작하고, 이어서 경구 유지요법을 무기한 시행할 것을 권장했다. 이에 대해 Mayo클리닉에서는 카메론과 폴링의 의도를 검증해 볼 작정으로 두 개의 일련의 임상연구를 시행했는데, 그 결과는 고용량 비타민C요법은 진행암 환자의 치료에 의미가 없었다고 보고했다. 이 연구에 대해 폴링은 Mayo클리닉의 연구가 대상 환자의 선택에서부터 환자 감독에 이르기까지 전반적인 오류투성이었음을 지적하고 강한 의문을 제기했으나 현재까지도 그것에 대한 재검증은 이루어지지 않고 있다.
>반면에, 그 무렵, 폴링의 견해를 지지하는 추가적인 몇몇 데이터들이 제시되었다. 일례로 Wayne주립대학의 연구에서 암세포 배양접시에 주입한 비타민C는 전자현미경상에 전쟁터와 같은 모습을 유발시키면서 암세포성장을 차단됨과 동시에 암세포의 내부 구조는 변형되고 망가지고 세포막이 붕괴되면서, 암세포 주위에는 콜라겐물질로 단단히 싸여진 모습을 보여주었다.
>아주 최근에 닥터 Prasad는 신경아세포종에 항암제나 방사선치료에 비타민C를 병용 투여했을 때 부작용이 경감되면서 동시에 치료율을 5-FU의 경우 95.5%까지, 방사선요법의 경우 98.2%까지 끌어올릴 수 있었음을 보고하였다. 그리고 지금은 고용량 다중항산화제를 전통적인 항암치료법과 함께 임상에 확장 적용시키고 있다.

##비타민C에 대한 건강염려증
>비타민C 사용으로 저혈당, 반동성 괴혈병, 불임, 염색체의 돌연변이, 비타민B12의 파괴가 나타날 것이라는 생각에 대해 1999년 AMA에서 마크 레빈은 "결과적으로 의료인들은 비타민의 투여가 그러한 문제를 나타내지 않음을 반드시 숙지해야 한다"고 발표했다.
>미국 국립의과학협회 식이영양위원회는 건강인에게서 장내성한계내(보통 하루 2-4g의 경구 복용량)내에서의 고용량비타민C요법의 사용은 문제가 안된다는 견해를 발표했다.
>신장결석의 염려 : 비타민C 고용량요법이 이론적으로 결석을 야기할 수 있다는 염려가 수 년전 제기되었다. (즉, 비타민C가 체내에서 옥살산으로 변할 수 있는데, 옥살산은 결석에서 발견되기 때문이다. ) 그러나 비타민C의 혈중농도와 신장결석 발병율과는 전혀 연관성이 없고, 고용량 비타민C의 투여는 옥살산신장결석 형성에 있어서 관계되는 주요한 위험요소들에 전혀 영향을 주지 않음이 남아프리카의 연구자 그룹에 의해 확인되었다. 또한 1999년 하버드의대 연구팀은 신장결석 여자환자 85000명을 대상으로 관찰한 바에 의하면 1500mg의 고용량 비타민C를 복용한 여성들도 신장결석 발생이 더 높아지지 않았으며 반면에 비타민B6를 하루에 40mg복용시 발생율이 저하됨을 확인하였다.
>비타민B12 결핍유발에 대한 염려 - 역시 근거없음이 1976년 JAMA에서 확인되었고, 그 이후 오히려 고용량 비타민C는 비타민B12의 혈중 농도를 오히려 약간 상승시킴이 입증되었다.
>세포의 산화를 촉진시키는 산화촉진제(Pro-oxidant)의 역할 가능성에 대한 염려
1998년 뉴욕타임즈지에 과학적 근거라면서 50명의 연구자료를 토대로 혈액중에서 채취한 세포의 유전자에 대한 산화적 손상 지표가 둘 중 하나는 높게 또 다른 하나는 낮게 나왔음을 토대로 저용량에서는 세포에 이로우나 그 이상의 고용량(500mg을 이렇게 표현하였다.)에서는 세포에 해로우리라는 염려가 제기되었다. 분명 영양소는 그 대상에 따라 항산화제로나 산화촉진제로 다 사용될 수 있는 가능성이 있다. 그러나 비타민C는 체내에서 항산화제로만 쓰인다는 것이 확인되어 있다. 만약 정말 그렇게 얘기하고 싶다면 세포내에서도 역시 그렇게 높게 나와야만 하지만 그 증거는 없다. 그리고 그무렵부터 지금까지 500mg 용량 이상에 대해서도 계속 항산화효과만이 입증되고 있다.
>철과잉증 유발 염려 -특히 유전 질환으로 나타나는 경우 실지로 그렇다.

##항암치료제에 대한 영향
>Adriamycin의 항암제 효과를 극대화시키고 유리기로부터 정상세포를 보호(시너지효과)하며 특히 Adriamycin의 단독투여시 잘 발생하는 혈액 누출로 인한 치명적인 피부 궤양을 1/3로 줄일 수 있음
>Cispaltin과 함께 투여시 Cispatin의 염색체 손상, 골수세포 돌연변이, 정자 이상 등 독성을 막아줌
>Levodopamethylester(LDME)는 악성흑색종에 쓰이는데 비타민C와 병용시 전이가 억제됨

>>[비타민 E]-토코페롤+토코트리에놀

비타민E그룹은 지용성 항산화제의 가장 중요한 그룹으로서 기름이나 지방 등, 지방질이 산화제의 공격을 받아서 과산화지질로 되는 것을 차단한다. 여기서는 먼저 토코페롤을 살펴본다.
토코페롤이란 단어는 희랍어로 tocos(임신) + pherein(가져온다)가 합성되어 만들어진 단어로서 실험실에서, 빈번한 유산을 겪던 쥐에게 특별한 성분을 포함시킨 lettuce먹이를 준 후 임신이 되는 것을 보고, 분리 동정해 낸 후 이와 같이 명명하게 되었다. 주로 야채기름, 땅콩이나 땅콩버터, rice bran oil에 많고, 녹색잎채소에 소량 존재한다.
1930년부터 허혈성심질환에 대한 공식적인 예방효과에 대한 수많은 긍정적인 효과들이 보고되어 심질환 예방에 쓰이기 시작했고, 1954년 지질의 과산화를 억제함이 입증되었으며, 1999년이후로는 항암력에 대한 치열한 논쟁을 거쳐 이제 비로소 공식적인 임상치료에 도입되는 시점에 와 있다.

비타민 E는 신체내의 중요한 항산화제중 하나로 비타민 E는 자유기로 인한 세포막의 손상을 막아주는 가장 중요한 비타민이다. "비타민 E"는 식물에 고루 분포하는 8가지의 지용성 항산화물로서 토코페롤과 토코트리에놀은 각기 알파, 베타, 감마, 델타 4가지 형태로 다시 나눠지고 이들 각 성분은 독특한 생물학적 활성을 지닌다. 식물의 부위에 따라 이들 성분들의 구성비율이 달라지게되는데, 예를 들면 식물의 녹색부위에는 대개 알파 토코페롤이 가장 풍부하며 배아나 껍질부위에는 토코트리에놀이 가장 풍부하게 들어 있다.
천연 비타민 E는 면역기능과 심혈관기능을 건강하게 유지하는데 있어 필수적이며 동시에 또한 뇌세포의 건강을 유지하는데도 중요하고 신체 다양한 부위에 작용을 한다. 잘 알려진 의학전문지의 하나인 New England Journal of Medicine에 실린 한 연구결과에 따르면 하루 indicated 1,200 IU -- 2,000 IU 의 비타민 E를 복용하면 알츠하이머병의 진행을 안전하게 늦출 수 있다고 발표되었다. 하루400 IU 혹은 그 이상의 비타민 E를 보충할 때 건강한 사람들에서 심장마비의 위험이 줄어드는 것으로 발표되고 있으며 1940년대에 발표된 후 이후 비타민 E의 뛰어난 효과를 지속적으로 알리는 Shute brothers의 연구결과에 따르면 기존에 관상동맥질환이 있는 사람들은 하루 800IU-1600 IU의 비타민을 복용하는 것이 도움이 된다고 알려졌다.

비타민E는 다른 종류의 비타민들과 함께 암의 치료에 있어서 유전자 수준에서 중요한 일을 해낸다. 1999년, 미국암연구회에서 두경부암환자를 대상으로 시행한 연구에서 비타민ACE를 꾸준히 섭취했을 때 p53유전자의 돌연변이 위험도가 대조군에 비해 4배 이상이나 상당히 줄어들었음을 보고했다. p53유전자는 가장 유명한 발암억제 유전인자로서 세포의 암변화에 제동을 거는 역할을 한다. 암세포의 반수에서 p53유전자의 돌연변이가 나타나고, 일반적으로 p53유전자의 발현은 아주 활동적인 암을 의미한다. 동 연구자들은 또한 흡연자들의 p53유전자의 상태에 미치는 비타민의 영향에 대해서도 연구결과를 보고하였는데, 흡연력이 29년이하인 경우 비타민 섭취는 p53유전자의 돌연변이를 크게 감소시켰지만, 29년이 넘는 경우에는 그 영향이 미약하였다고 하였다. 이 결과는 종래 유전자의 변이는 전혀 손쓸 수 없다고 여겼었지만 그게 아니라 소수의 항산화제로 좋은 쪽으로 유도할 수 있다는 것을 보여 준 셈이 되었다. 다음은 비타민E의 항암력에대한 몇몇 연구례이다.

1.구강의 피부암 전구병소인 백반증에 24주간 비타민E를 투여하였더니 46%가 감소하였다.
2.60명의 다양한 진행성암환자에 비타민E와 함께 fish oil을 투여하여 대조군과 비교하여, 생존기간의 확실한 연장효과를 입증하였다.
3.베른 의 과학자 그룹은 비타민 E가 암성장을 촉진시키는 물질의 활동을 차단시킴을 확인하였고, 비타민E를 복용하지 않은 노인 집단에 비해, 매일 비타민E를 복용한 노인집단에게서 암사망자는 41%, 심질환으로 인한 사망자는 40%가 감소했다고 하였다.
4.거의 3000여 명을 대상으로 한 수십년에 걸친 스위스의 연구로서, 흡연자이면서 혈중의 비타민E가 낮은 그룹에서 전립선암 발생율이 매우 높았다.
5.비타민E는 전체 면역시스템을 조절하고 증강시킨다.Tufts대학에서 시행한 연구결과 비타민E는 면역세포활성을 상당히 증가시키는 결과를 나타내었고, 전체적으로 복용하지 않는 사람에 비해 감염률이 30%나 감소하였다.
6.연구자들은 면역시스템은 정확한 세포와 세포사이의 상호교류에 의해 유지되며 이 신호체계에 이상이 발생할 때 면역체계에 문제가 발생하며 면역세포들이 손상을 입는 것을 막기 위해서는 적정량의 항산화제들이 반드시 공급되어야 한다고 하였다. 영국의 몇몇 연구자들은 퇴행성질환의 발생을 막으려면 초기단계에서부터 적정량의 항산화제를 공급해야 한다고 하였다.
7.1999년, 미국국립암학회의 연구자들은 비타민E가 풍부한 식단을 주었을 때 흡염자들의 폐암 발생율이 20%정도 줄어들었는데 특히 60세 이하에서, 흡연력이 40년이하인 light smoker에서는 특히 40-50% 정도로 결과가 좋았음을 확인하였다.

#토코페롤에는 알파, 베타, 감마, 델타가 있는데 그중 알파형이 가장 많이 알려져 있고, 항암력은 전립선암의 경우 감마형이 가장 강력하여 알파형의 4배에 달한다. 알파형은 반드시 들어있고, 가능하면 4종류가 모두 들어 있는 천연형을 선택하자. 보통 필요량은 200-1200IU정도를 권하는데, 암예방용은 400IU, 암치료용에는 400-800IU, 항암제나 방사선요법을 겸용할 때는 1200IU까지 사용하나 그 이상은 권하지 않는다. (물론 알파형을 2000IU까지 투여해도 안전하다). 비타민E와 철분제제는 함께 섭취하지 않도록 하고, 가능하면 단독으로 보다는 비타민A,C와 함께 쓰는것이 좋다.

#비타민E와 항암제의 병용효과 - 결론적으로 항암제의 부작용을 최소화하고, 항암제의 본래 치료 목표보다 더 배가시키고, 항암제의 효과를 억제시키지 않는다.(매우 긍정적인 효과)
>Adriamycin과의 병용
1997년 동물(돼지와 토끼)실험 - 단독 투여군보다 심근손상이 훨씬 덜하다는 것이 입증되고, 암세포에 대한 치료효과는 배가되었다.
>5-FU와의 병용
반더빌트대학 연구팀- 대장-결장암 환자에 병용투여에서 긍정효과를 관찰하였음. CMF프로토콜에서도 세포막의 지질성분의 항산화 효과를 통해 약제부작용에 대한 보호작용이 탁월하였음.
>레티노익산(13-cis-retinoic acid:13cRA)과의 병용
레티노익산은 자연산 비타민A와는 달리 독성이 있는데, 구강내 암전구병소에 단독투여시는 10%의 완전관해율(CR)을 보였으나 비타민E와 병용시는78%의 CR을 보였다.
>Methotrexate과의 병용
실험동물에서 MTX의 신손상 부작용을 포함한 전체적인 부작용을 상당히 경감시켰다.
>방사선조사와의 병용
미군 생물방사선국의 연구에 의하면 암 환자의 생존율이 쥐에서 5배로 증가하였다. 또한 침샘보호효과, 위장관보호효과, 방사선조사후 혈액스코아의 호전을 보였다. 방사선치료학의 교과서인 Principles and Practice of Radiation Oncology에는 비타민 C, E, 베타카로틴은 방사선조사로 인한 유리기의 발생으로 말미암는 세포막의 손상을 막는다고 기록되어 있다.
>닥터Prasad는 암치료에 비타민E나 항암제 단독보다는 병용요법이 더 효과적임을 보여주고 있다. 비타민E 단독47%, Bleomycin단독 46%, 5-FU단독 37%, Adriamycin단독 58%, Cispaltin단독 57%, 그러나 병용요법에서는 Bleo+비타민E 71%, 5-FU+비타민E 85%, Adria+비타민E 88%, Cisplatin+비타민E 82%의 효과를 보였다.


>>토코트리에놀

비타민E의 토코페롤과는 구조가 약간 다르며, 알파, 베타, 감마, 델타의 4종류가 있으며, 팜유(야자유), rice bran oil(쌀겨 기름 : 가장 풍부함-호밀(오트밀), 현미쌀, 보리배아, 밀가루의 배아), 포도씨유 등에 있는 비타민E군으로 순환계 내의 지질을 줄이고, 외부에서 들어온 이성단백질을 제거하며, 조직부종을 줄이고, 아주 강력한 항산화기능과 항암력을 나타낸다. 대부분의 사람들에게는 덜알려져 있지만 토코페롤보다 실은 더 중요하고 항산화효과도 40-60배 더 강력한데, 그 이유는 토코페롤보다 더 움직임이 원활하여서 세포 주위로 균등히 퍼지고 40-60배 리사이클링이 더 잘 되기 때문이다.

>서부온타리오 과학자그룹은 타목시펜에 안듣는 에스트로젠 수용체 음성 유방암에서도 항암효과가 있음을 입증했고,
향후 코큐텐 및 알파리포산과의 병용요법에 대한 결과를 기다리고 있다.
>영국에서는 유방암치료에서 감마, 델타형이 가장 항암력이 강함을 입증했다.
>위스콘신주립대학의 연구자들은 감마형이 유방암, 악성 흑색종, 백혈병에 효과적임을 입증했다.
>암치료로는 하루 100mg씩 2회를 추천하지만 값이 너무 비싼 것이 흠이다.
###토코트리에놀의 급원 : 팜 올레인유의 영양성분 및 효과
- 팜열매의 과육부위를 고압압착해서 짜낸것이 팜유인데, 팜유를 더 정제하면 팜올레인유와 팜스테아린유로 나뉘어진다.
1) 비타민E의 다량 함유
팜유는 타 유지에 비해 비타민E의 본체인 토코페롤과 토코트리에놀을 풍부하게 함유하고 있다. 또, 팜 올레인유에는 약 1200ppm에 달하는 비타민E가 함유되어 있다. -- 알파토코페롤198, 토코트리에놀(알파201, 감마171, 델타96)
2) 비타민A의 다량 함유
팜 올레인유는 천연 카로티노이드를 다량 함유(700~1,000ppm/당근의 15배)하고 있다. 팜 올레인유에 함유되어 있는 카로틴은 암을 억제하는 항암물질로 입증되고 있다.
3) 지방산 조성
팜올레인유의 지방산 조성은 포화지방산(팔미틴산)이 45%이고, 불포화지방산이 올레인산35%, 리놀렌산 10%로 약 1:1 비율로 이루어져 있다. 그 외에는 다른 불포화지방산인 오메가9지방산 (모유에 있는 단일불포화지방산 : LDL의 산화를 늦추고 항산화제의 양을 늘리는데 보조하며 LDL을 낮추고 HDL을 상승시킨다)등이 차지하는데 이러한 지방산 조성을 갖춘 팜 올레인유는 기본적으로 식물성유지이기 때문에, 콜레스테롤이 0%이다. 여기에다 포화지방산과 불포화 지방산의 비율이 약 1:1로 조성되어있는 팜올레인유는 몇 가지 이유에 근거해 섭취 시에 콜레스테롤 수치를 낮춰준다.(HDL-C증가, LDL-C 감소). 더불어 콜레스테롤 증가의 원인이 되는 지방산인 Myristic acid가 1%이하에서 거의 0%이다. 더불어 조리시에 트랜스지방을 전혀 생성시키지 않아서 리놀산에서 감마리놀렌산으로의 생성을 차단시키지도 않는다.
4) 항산화 작용 항암작용 순환계질환 예방작용
팜 올레인유에는 산화 작용을 방지하는 항산화 물질인 천연카로티노이드, 비타민A, E가 다량으로 들어있어, 산화적 스트레스에 대응하고 빈혈에 좋으며, 심장병을 예방하는 효과가 있다. 또한 비타민E를 꾸준히 복용할 경우 뇌졸증을 예방할 수 있는 결과가 미 신경학회에서 발표된바 있다.
5) 콜레스테롤 억제 비만, 성인병 예방. 고혈압에 효능
- 콜레스테롤 수치를 높이는 가장 주된 지방산은 마이리스 지방산(Myristic acid)이며, 팜 올레인유는 이 지방산을 거의 0%(FDA기준: 콜레스테롤 0%)대로 매우 낮게 함유하고 있어 성인병과 비만의 우려가 없다.
- 불포화지방산(올레인산), 비타민E, 오메가9의 복합적인 작용으로 콜레스테롤 수치가 낮아진다. (말레이시아 팜 진흥 연구회/MPOP에서 입증)
- 팜 올레인유는 인체에 유익한 고밀도 콜레스테롤(HDL-C)와 LDL-C의 비율을 향상시키고 인체에 해로운 콜레스테롤인 LDL의 수치를 낮춘다고 임상실험에서 밝혀진 바 있다.
- 엄밀히 따지면, 팜 올레인유 섭취 시 콜레스테롤 섭취는 분명히 증가하나, 그것은 인체에 좋은 콜레스테롤 수치를 일컫는 것이고, 오히려 각종 질병을 부추기고 고혈압을 유발하는 해로운 콜레스테롤 수치는 낮춘다고 할 수 있다.
- 팜 올레인유는 많은 음식에 사용되는데, 이때 어떠한 수소화합 과정도 필요로 하지 않기 때문에 트랜스지방산(변형지방산)을 생성하지 않는다. 트랜스 지방산이 생성된 타 유지와 팜 오일로 조리한 각각의 음식을 비교로 한 실험에서 변형 지방산(트랜스지방산)으로 조리한 음식은 인체에 위험한 단백질을 증가시키는 반면, 팜 올레인유로 조리한 음식은 본질적으로 중성상태(위험한 요소로 변하지 않음)임이 명백히 밝혀졌다.
-팜 올레인유는 자체적으로 비타민E에 의한 산패 억제 기능을 보유하고 있기 때문에 쉽게 과산화지질변성을 일으키지도 않고 여타의 식용 유지와는 다르게 트랜스지방산을 생성하지 않는다. 따라서 트랜스지방산을 섭취 시 나타나는 대장암, 유방암의 유발 우려가 없고, 동맥경화와 심장병, 고콜레스테롤혈증의 염려가 없다.
- 참고)) 오메가-9지방산은 LDL을 낮추어 주는반면 HDL의 수치는 유지시키거나 높여 줌으로써 두가지 효과를 함께 발휘한다. 트랜스 지방산은 LDL의 수치는 높이고 HDL의 수치는 낮춘다. 과다한 오메가-6지방산은 LDL의 수치와 HDL의 수치를 같이 낮춘다. 팜올레인유는 때로 외부온도가 낮으면 굳어지기도 하지만 약간 따뜻하게 두면 금방 액상을 회복한다. 맛자체는 밋밋하므로 참기름처럼 매일 한수저씩 떠 먹어도 좋을 듯하다.
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