제  목 :   GSH 메틸레이션 HIST

**노화 ... MAO활성 촉진((독성shunt로 인해 H2O2, 암모니아, 포름알데히드 증가))/COMT저하, 메틸레이션 경로 저하  + 설페이션저하((글루타치온 생산 감소)) 초래.. : 

>글루타치온 생성 증가 유도 물질들......브로콜리/양배추(설포라판,,설페이트) 브라질너트2알(셀레늄), 아연(MT와 GSH 생산 유도) MCT오일+Ghee Butter[유청단백함유] +Theanine[TEA], methylB-CE Curc-Sily/SAMe/NAC[글루타치온전구체.200-500mg]/ALA(300-1200mg)-(ALA와 NAC는 아연결핍시 ROS증가/NfkB-AP1활성을 경감시킴).

----peroxynitrite, hydroxy radical을 소거할 뿐 아니라 H2O2를 물로 변환시켜주고, VC 라디칼을 환원시키주는 (VC는 VE 라디칼을 VE로 환원시키면서 그 자신은 라디칼 형태로 바뀜) GSH의 혈중 농도는 40세이전과 비교할 때 40세이후-59세까지는 약15%정도 김소, 60-79세까지는 45%정도 감소하지만 , 그 이후부터 99세까지는 약 20%정도만  감소하는 경향...SAMe투여시 GSH생산이 증가되며, NAC는 GSH의 전구물질 .. 

**알파리포산은 체내에서 디하이드로리포산으로 환원되면 강력한 금속 킬레이팅작용을 갖게 됨((수은-구리-아연-납-철-카드뮴 등의 중금속을 제거!!... 알파리포산 그대로는 철분 제거효과는 없음))... EDTA는 물론  그외에 알루미늄, 바륨, 망간, 까지도 제거....글루타치온은 SAMe나 전구물질인 NAC로 투여하여 생성증가시 수은, 카드뮴에 대한 직접적 제거  + Phytochelatin synthetase를 자극하여 생산된 phytochelatin에 의해 As, Cd-Fe-Zn에 대해 간접적 제거 효과. .. https://www.benbest.com/nutrceut/lipoic.html


**[[NP-뇌 문제]]가공식품, 가공 식용 오일, 과도하게 정제된 탄수화물 및 과도한 단백질 섭취 등이 산화 스트레스증가 촉진 요인...케톤과 반응 산소종 및 2차 자유 라디칼의 감소 유발....이와 함께 문제 증폭요인들은 이종 전자기장에의 노출, 글리포세이트 및 기타 살충제, 불소로 오염된 물 및 다른 기타 독성 성분에의 노출 등................세룰로플라스민 + hsCRP검사가 가장 우선...(아연...마그네슘B6)와 함께 셀레늄-MT-글루타치온의 3총사를 기억하라....**폭력성 : 아연결핍(구리과다), 피롤장애(아연저하+MgB6저하....기억저하+읽기능력저하), 저메틸화, 스페르민 저하//구리과부하는 자폐증, 조현병, 산후우울증 초래..B6결핍시 ADHD도 야기됨


**아연 (Zinc) ::: 자체의 산화 환원 능력은 없으나 강력하고 중요한 간접적 산화방지제-- MT 발현 및 GSH 합성 유도, Oxidant의 생성 조절, 시스테인과의 결합 및 산화 환원 신호 조절........하루 50mg 이상의 아연보충제를 장기간 섭취시는 때로 구리 결핍 초래가능((이 때는 15:1비율로 구리도 투여 필요))... 아연을 고용량 섭취시 금속성 물질과 결합함으로써 금속 이온의 흡수를 억제하는 메탈로티오네인(metallothionein) 단백 합성 증가가 간질 세포내에서 일어남...((MT는 아연보다는 구리에 훨씬 친화력이 크기 때문에, 과량의 아연섭취로 인해 Zn-MT의 농도가 높아지면 장에서 구리의 흡수는 감소))....아연과 구리는 SOD등 항 산화 효소는 물론 신체에서 중요한 효소 기능에 필수적... 아연은 철이나 구리와 달리 2가 형태만을 가지고 있기에 프리라디칼 촉진반응이 없으며,  과산화수소로부터 히드록시라디칼을 생성하지 않음....오히려 아연은 구리나 철이 여러 생물학적 분자에 결합하는 것을 차단함으로써 그 분자들이 산화 손상을 입지 않도록 보호하는 기능, 즉 항산화작용이 있음.....더불어  면역기능과 세포막을 안정화... 아연의 하루 권장량은 비록 소량이지만, 노인의 경우에는 간혹 아연 결핍을 볼 수 있고, 아연을 과량 섭취하면 소화기에서 구리 흡수가 감소하는 것을 이용해서 구리중독시는 아연을 투여하기도 함...구리는 SOD, 세룰로플라스민, 시토크롬 산화효소, 혈색소를 만드는데 필요. 

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**코코넛오일[포화지방]이 함유하고 있는 주성분들은 중쇄지방으로서 C6Caproic, C8Caprylic, C10Capric,  C12Lauric....본래 코코넛오일은 냉장보관시 경화되며, 대개 라우린산(C12)이 48%정도를 차지/C8는 7%, C10은 8%정도임.......상품명 라우린MCT오일은 C12를 6.8%까지 낮추고 특별한 처리를 통해 저온에서도 액상형태로 유지되며 총88%의 MCT로서 C8:C10=54.6% : 24.7% =2:1의 이상적 배합을 유지하고 있음.....MCT오일중 가장 중요한 성분은 C8CaprylicAcid로서 세균-진균-바이러스-기생충에 이르기까지 광범한 항미생물효과를 나타냄((오레가노오일도 동일한 효과 나타냄)), 물론 C12Lauric은 Apopotosis기전으로 직접적 암세포사멸효과가 있음이 확증되었음....따라서 암발생시의 보조치료로는 C12형태를 그대로 가지고 있는 원래의 코코넛오일이 더 좋을 것..권장량은 하루 2회 0.3cc/kg/회.(밥스푼1개는 대략 15CC)


#[[Trans-sulfuration경로]]

..HomoCysteine으로부터 --->Cystathionine--->Cysteine까지 공통..Cysteine으로부터..타우린, 글루타치온 합성

[타우린 합성]--(Cysteine Dioxygease:CDO)-->CysteineSulfinate---(CS-decarboxylase=CDC) 

-->HypoTaurine --->Taurine 생성

[글루타치온 합성] --(Glutamate cysteine ligase)--(GSH synthetase)--->GSH 생성

*GSH생성.상세...HomoCysteine에 Serine이 더해지면  Cystathionine이 되고 이것이 감마시스타치오네이즈에 의해  Cysteine이 된 후 Glutamate, Glycine이 차례로 더해지면 GSH가 생성됨(GSH synthetase중개)


■ 항산화제 조절자, 글루타치온(Glutathione).......HomoCysteine으로부터 Transsulfuration경로를 거쳐 생성됨....

→ 강력한 면역. 염증. 혈행 개선 물질// 항산화 및 항암. 해독 작용, 피부 개선

글루타치온(Glutathione) 용도 

--- 항암제 부작용 예방, 알츠하이머 치매. 파킨슨병. 백내장. 황반 변성. 각막염. 천식. 관절염. 습진. 피부염. 두드러기. 구내염. 염증성 장질환. 궤양성 대장염. 오십견. 신경통. B형 간염. C형 간염 등에 보조적으로 사용되고, 간 치료 및 파킨슨병 치료 보조용으로 사용중

---고혈압. 당뇨병에 건강 기능 보조 식품으로도 사용. 간기능 개선제, 기미. 주근깨 치료제의 주요 보조 성분..... 비염. 아토피. 건선. 탈모 증상 개선에도 보조적으로 사용... 모든 바이러스 감염은 글루타치온결핍과 관련됨....

----미국의 신경과 의사 페리무터(Perimutter), 파킨슨병치료에 고용량의 글루타치온요법을 이용중....한국에서는 글루타치온(Glutathione) 주사가 간 치료용으로만 인정.... 피부 미백용으로 쓰이는 것은 일종의 '오프 라벨)'치료임..

글루타치온은 현대판 불로초

...... 글루타치온과 같은 인체 항산화 물질은 식물성 항산화 물질(비타민. 베타 카로틴. 안토시아닌. 플라보노이드. 폴리페놀)에 비해 항산화 효과가 100만배 강력하기 때문..... 100살까지 장수하는 사람들의 경우 글루타치온농도가 많다는 특징......글루타치온은 피부를 백옥같이 만든다(백옥주사??) .....미국의 가수 비욘세가 사용해서. 일명 '비욘세 주사'라고도 함... 피부의 흑색 멜라닌은 화학적으로 인돌 분자가 반복적으로 결합되어 있는 형태를 띄고 있는데, 이러한 인돌과 화학적으로 결합해 멜라닌의 반복적 중합을 억제....... 타이로시나제의 활성을 억제하여 흑색 멜라닌 생성을 억제.....글루타치온은 체내의 면역력을 증강시키며. 혈행 개선 및 혈액 정화 반응은 복용10분 이내에 발현되지만, 산도가 높아서 복용후 1시간 이내에는 양치질 금지.

........글루타치온은 손상된 DNA를 회복시키며, DNA 합성의 필수 효소(....다른 산화제에 비해 더욱 강력한 항암작용을 가짐).... 또한, 세포내 면역 시스템의 필수 성분....항염작용을 중개하는 인터루킨-1의 기능을 강화하고, 면역 세포의 성장을 촉진하는 인터루킨-2의 작용을 강화시키며, 노화된 면역 세포를 신속하게 회복시킴.

.......면역 증진. 혈행 개선. 냉증 개선. 피부 개선. 해독 기능. 노화 방지. 항산화제.....면역 세포에서 면역 기능을 극대화시키고, 독성 물질을 중화시켜 담즙으로 배설유도.하는데.... 술. 담배. 방부제. 중금속. 방사선. 체내 독소. 암으로부터 인체를 보호.

....미국 질병 관리 본부(CDC)에 따르면, 글루타치온 농도가 12 이상이면 건강인이며, 암. 에이즈(AIDS) 환자는 3-4 정도로 저하되어 있고, 40세 이후부터 그 농도가 감소..... 빵. 라면. 과자 등의 인스턴트 식품섭취는 글루타치온 농도는 낮춤.... 

.....글루타치온(Glutathione)은 시스테인(cysteine). 글라이신(glycine). 글루타메이트(glutamic acid) 3가지 아미노산이 결합되어 이루어진 단백질로서,  "항산화제의 조절자/절대강자"....간. 폐. 신장. 근육. 효모. 브로콜리. 어성초. 양배추. 수박. 늙은 호박, 오렌지와 같은 곳에 풍부......식사로 섭취하는 것이 부족하기 때문에 보충제로 섭취가 필요.

★ 글루타치온(Glutathione) = cysteine + glycine + glutamic acid. 글루타치온(Glutathione) 단백질은 분자 구조가 매우 커서 소장에서 흡수가 잘 안되고 결국, 3가지 아미노산 성분을 통해 섭취 체내합성할 수 밖에 없음. .....다른 항산화제의 조절자(regulator) 역할 ::: 글루타치온이 결핍되면, 비타민 C. E의 항산화 기능이 유지될 수 없음.... 글루타치온의 체내합성장소는 간에서 70%, 신장에서 15%, 폐에서 15%...... 글루타치온 고갈의 원인은 스트레스. 피로. 노화. 오염 물질. 감염. 부실한 식사 등

★ 메치오닌(Methionine) → 호모시스테인(HomoCysteine) → 시스테인(Cysteine), 이 과정에 Vit B6. 식이 유황(MSM)이 필요.... 식이 유황(MSM)은 글루타치온을 약 80% 증가시켜 주는데, 솔잎. 양파. 마늘. 파. 당근 등에 있고, 솔잎에 제일 많다. 이 때, 시스테인(Cysteine) 합성이 억제되면, 전구물질인 호모시스테인(HomoCysteine)이 축적되어 심근 경색. 뇌졸중. 치매 등을 초래한다. 글루타치온 부족시, 신경 계통에 영향을 미치고, 정신 질환. 경련. 평형 감각 상실 등을 야기됨.

----글루타치온 공급중인 국내제약사 : ★ 동아 제약. 마더스 제약. 라이트팜텍 등이 제조납품중...

■ 글루타치온(Glutathione)

1) 혈행 개선. 신진 대사 증진 : 모세 혈관이 쭈글쭈글해져서 좁아졌던 부분을 반듯하고 팽팽하게 뚫어준다. 각종 세포를 활성화시키는 기능이 탁월하여 혈관의 혈행을 개선해 주고, 혈액 벽에 붙어있는 찌꺼기를 제거하여 혈압을 조절해 준다. 동맥 경화나 심장 질환 등의 예방에 도움이 된다.

2) 면역 세포에서 면역 기능 극대화 : 글루타치온은 손상된 DNA를 회복시키며, DNA 합성의 필수 효소이다. 또한, 세포내 면역 시스템의 필수 성분이며, 면역 기능을 하는 임파구(T-lymphocyte)의 생성과 유지에 필수적이다. 바이러스를 공격하고 손상된 장기를 회복시켜 준다. 몸에 냉증이 있는 곳과 어혈을 풀어주며, 저체온을 정상 체온으로 증진시킨다. 체온이 1도라도 올라가면 면역력은 5배나 높아진다.

3) 피부 탄력 및 피부색 개선 : 피부의 표피 및 진피를 활성화. 피부를 윤택하게 , 각질을 제거하며, 세포 재생 기능을 강화. 원활한 혈액 순환을 통하여 영양 성분과 산소를 세포에 전달. 멜라닌생성을 억제-- 피부색이 하얗고 탄력있게 변함.

4) 암 예방 : 발암 물질을 공격하여 수용성으로 만든 후, 체외로 배출시켜주는 역할을 수행.

5) 항산화 작용. 노화 방지 : 체내 독소인 활성 산소를 중화 능력이 막강. 다른 항산화제의 작용을 증진시킬 뿐만아니라, 다른 항산화제와 함께 작용을 하며, 동시에 항산화제 조절자(regulator) 역할을 수행

6) 해독 작용 : 간에서의 해독 작용을 촉진시킨다. 술. 담배. 방부제. 중금속. 방사선. 체내 독소. 암으로부터 인체를 보호.

7) 콜레스테롤 조절. 동맥 경화 예방 : LDL-cholesterol 저하 HDL-cholesterol 상승 유도.

8) 성인병 예방 : 관절염. 천식. 고혈압. 당뇨병, 백내장. 황반 변성을 예방, 시력 감퇴 개선.

9) 탈모 예방 : 여성 탈모 환자는 하루에 5g의 글루타치온(Glutathione)을 복용하면, 발모가 촉진된다.

10) 알레르기. 아토피. 위장 질환자는 식전이 아니라 식후에 1스푼씩 복용 추천...그 후, 점차 공복 상태에 복용하도록 조절해 나감. 모세 혈관 확장시에 피부가 가렵다고 손톱으로 긁지 않도록 주의!!.

11) 장기 이식을 받은 사람은  복용절대금지!! 면역 저하제복용중인데, 글루타치온을 섭취하는 경우 이식된 장기를 이물질로 인식하여 공격, 거부반응을 유도함 

12) 일반적으로 공복 상태에서 복용하도록 되어 있음 ... 5분 이후에 효과 발현.... 일단, 1-2잔 복용하면 바로 몸으로 느낄 수 있음 

==== http://www.osanhospital.com/service/photo.php?mNum=&sNum=&boardid=column&mode=view&idx=12


[[글루타치온과 암 사이의 관계]...Glutathione and Cancer: 

암은 심혈관 질환에 이어 두 번째로 치명적인 질환으로서 현재까지 100 개 이상 종류의 암이 있다는 사실이 알려져 있다. 이 암들은 발견되는 단계에 따라 치료할 수 있는지 혹은 완치 될 수 있는지 여부가 판단된다. 

...........패러다임의 변환 – 건강에 대한 새로운 접근 

남성들에게 나타나는 가장 일반적인 암은 전립선 암, 폐암 및 대장암이다. 방광암과 림프 종의 뒤를 잇는다. 여성에게 가장 일반적인 암은 유방암, 폐암, 그리고 대장암이다.  자궁 경부암, 난소 암이 뒤를 잇는다. 

미국 암 협회 (American Cancer Society)는, 적절한 체중유지, 과일과 야채를 먹고, 섬유질이 풍부한 음식, 포화지방 섭취의 제한, 술, 소금에 절인 음식, 훈제음식, 질산염 보존식품을 제한할 것을 권하고 있다. 이러한 예방적 접근을 많은 사람들이 따르고 있다. 

현재 대부분의 치료법은 대응적으로, 실제 암이 진단 될 때까지 아무런 조치를 취하지 않고 있다가 갑자기 치료에 집중하는 방식이다.  따라서 암에 대한 선제적 방식을 취함으로 사전 예방의 필요를 인식하고 대응하는 것은 현명한 선택이다. 

일반적으로 세 가지 요소에 대한 관심이 암 예방에 필요한 사전 조처로 인식되고 있다. 암 예방에 필요한 세가지 요소란 적절한 식이요법을 필요한 영양분 섭취, 발암물질을 구별하여 멀리하고, 신체의 면역 체계를 강화하는 것이다. 

일반적으로 건강한 세포는 증식을 위해 복제하고, 손상된 조직을 치유하거나, 손실된 세포를 대체한다. 그러나 때때로 성장을 조절하는 능력을 잃어, 제어가 되지 않고 증식하여 그들은 결국 암 조직이 된다. 세포가 복제를 거듭하여 원래 발생된 위치를 넘어 확산되는 것을 전이라고 한다. 암세포는 우리가 인지하지 못하는 가운데 인체 내에서 성장한다. 암은 우리의 DNA의 유전자 변이로 시작한다는 증거가 속속 나오고 있다. 왜 우리 인체는 스스로 제어하지 못하는가?  이것의 원인은 환경발암물질, 방사선, 유전자 구성, 불량한 다이어트, 바이러스 및 면역력 등의 다양한 요인 때문이다. 

===Glutathione and Cancer: DNA Mutation 

DNA 돌연변이 암은 세포의 DNA 또는 유전물질에 일어나는 돌연변이 또는 비정상적인 변화로 시작된다. 이렇게 새롭게 구성된 세포를 움직이는 프로그램은 통제할 수 없는 세포의 성장을 초래할 수 있다. 

현재 비중 있게 고려되는 하나의 이론은 세포핵에서 자유래디칼(산화)이 생겨나고 산화 스트레스가 발생할 경우, DNA가 손상 될 수 있다는 것이다. 

또 다른 이론은 부적절한 식단 / 또는 담배 등으로 인한 면역체계 약화로 초기 단계에서 문제 해결을 할 수 없기 때문에 활성산소는 자유롭게 증가되어, 그 결과로 손상된 세포는 급속도로 증식하고 복제하여 마침내 특정 위치의 암이 된다는 것이다.  

우리가 고려할 수 있는 가장 중요한 방법 중 하나는 글루타치온의 양을 증가시켜 이러한 위험을 최소화하는 것이다. 

글루타치온이 암 예방과 치료의 용도로 역할을 할 수 있는 세 가지 주요 영역: 예방- 항산화, 해독, 그리고 강화 된 면역 반응을 통해....치료 - 항 종양 방법과 치료 및 소모성 질환의 예방....화학요법과 방사선 요법의 동반 시행: 글루타치온은 치료효과를 높이며 부작용을 감소시키거나 제거할 수 있다. 

===Glutathione and Cancer Prevention: 

항산화제(Antioxidation) 애초에 우리가 세포DNA와 세포핵의 손상을 방지 할 수 있는 경우, 손상된 세포 복제 과정을 멈추게 할 수 있다. 글루타치온 (GSH)는 세포의 주요 항산화제이기 때문에, 활성산소가 생성되면 곧바로 세포 수준에서 활성 산소를 제거할 수 있다. 이 결과 암에 이르게 하는 지속적인 손상을 방지한다. 

게다가, GSH의 재활용뿐 아니라 비타민 C, 비타민 E, 셀레늄과 같은 다른 항산화제를 더 효과를 높인다. 가장 중요한 사실은 만약 다른 항산화제가 충분한 방어에 도움이 되지 못할 경우, 글루타치온이 손상되고 변이된 DNA 를 정상으로 복구시키는 사실이 확인되었다. 

미국국립암연구소의 저널에 적절하게 작동하는 글루타치온 효소시스템의 역할은 암을 떨쳐버릴 수 있다는 사실이 실려있다. 연구서는 특정 GSH 효소인, GSTM1[=GSTM1 glutathione S-transferase mu 1]을 주목하고 있다. 조사한 사람들의 약 절반이 효소를 만드는 유전자의 결함을 발견되었고, 보호효소를 만들 수 있는 능력이 손상되어 있었다. 그들은 이 연구에서 방광암 환자의 25 %가 이 효소가 누락되어 있다는 사실을 알게 되었다. 또한, 이 유전자가 누락된 흡연자는 방광암이 발생될 가능성이 6배가 높다는 사실을 발견하였다.  ("Glutathione- Your Key To Health" by Dr. Jimmy Gutman) 

"글루타치온 (GSH) 항산화 시스템은 세포 보호 메커니즘 중 가장 중요한 것이다. .이 작은 분자의 고갈은 세포의 활동이 증가하는 동안 활성산소가 증가된 결과이다.  이러한 현상은 면역반응이 진행되는 동안 림프구에서 일어나며 격렬한 운동시 근육세포에서 나타난다.  많은 연구가 수행되었으며, 이러한 연구가 작은 트리펩티드 분자에 대하여 진행되고 있는 것은 놀라운 일이 아니다. 바이오 활성 농축유청단백은 면역결핍상태에서 GSH가 고갈되는 동안 GSH보충을 위한 효과적이고 안전한 시스테인의 공급원이라는 사실이 밝혀졌다.(Anticancer Research, glutathione's preventive role in cancer; 20: 4785-4792, 2000 Page 5 of 8) 

===Glutathione and Cancer: Detoxification: 

해독(Detoxification) 글루타치온은 알려진 많은 발암물질과 환경에서 세포손상 물질의 해독과정에 특정한 역할을 한다. 기본적으로, GSH는 킬레이션 과정을 통하여 독소물질과 부착되거나, 또는 직접 결합을 한다. 이러한 과정으로 집약된 독소는 폐기물의 형태로 안전하게 신체로부터 제거 될 수 있다. 간 및 신장은 우리 인체의 주요한 해독 기관이며, 이러한 기관에서 높은 농도의 글루타치온이 발견되는 것은 놀랄 일이 아니다. 

===Glutathione and Cancer: Strengthened Immune Response: 

면역강화(Strengthened Immune Response) 인간의 면역 체계에 대한 글루타치온의 효과 중 하나는 ‘적’을 파괴하도록 ‘아군’을 확보하는 것이다. ‘아군’을 강화함으로써, 인체가 공격받을 때 적을 무찌르고 건강을 유지하는 것이다. 면역체계가 약화된 사람들은 쉽게 암에 걸린다. 면역치료란 면역체계를 강화시켜 암을 이겨내기 위한 치료방법이다. 

===Glutathione and Cancer: Therapeutic Treatments: 

....치료요법(Therapeutic Treatments) 항암방법론(Anti-tumor Methodologies): 종양의 외과적 제거는 암이 확산되지 않아 접근이 가능할 때 실시한다. 종양을 제거 할 수 없을 때 방사선 및 화학치료 요법이 사용된다. 이러한 치료법은 건강한 세포와 암세포에 동시에 피해를 입힐 수 밖에 없다. 이러한 문제 때문에 새로운 연구는 이러한 기존의 치료에 의한 정상세포의 손상을 제한하는 방법을 개발하는 데 그 목표를 두고 있다. 

....질병의 소모적 요인의 치료(Treatment of Wasting Disease): 대부분의 암 치료법은 체중, 식욕, 에너지 등의 손실을 초래한다. 그 결과, 이러한 치료법에서는 좋은 영양섭취의 역할은 무시된다. 많은 연구에 의하면 이러한 치료법으로 인하여 글루타치온이 고갈되는 것이 확인되었다. 동시에 실시된 연구는 GSH가 이러한 변성을 늦추거나 정지시킬 수 있는지를 확인하기 위해 수행되었다. 

===Glutathione and Cancer: In Combination with Chemotherapy and Radiotherapy: 

항암화학-방사선치료병행요법(Chemotherapy and Radiotherapy)은 세포의 의도적 독성화를 유도함과 동시에 암 국소부위 대상으로 방사선 투사 방법이다. 

높은 수치의 GSH는 세포를 보호하고, 낮을 경우에는 취약하게 되는 것이 확실하다. 주목해야 할 사실은 인간의 암세포의 GSH 수치가 높다는 사실이다. 정상적으로는 글루타치온의 레벨은 세포에 의하여 확실하게 조절되는 반면, 암의 경우 글루타치온의 레벨은 통제가 되지 않는다. 

그런데, 흥미롭게도 암환자의 경우에서는 글루타치온이 주입될 경우, 건강한 세포에는 GSH 수치가 올라간 반면, 암세포에서는 효과적으로 GSH자체생성이 셧다운되어 GSH 수치가 떨어진다. 이러한 현상은 부정적인 피드백 억제(negative feedback inhibition)로 알려져 있는데...건강한 세포는 더 건강해지고 암세포는 더 약해진다는 의미의 전문용어이다....바로, 이러한 현상 때문에 (글루타치온과 함께 투여시) 화학요법 또는 방사선 치료의 효과가 배가되는 것이다. 동시에, 건강한 세포는 손상되지 않기 때문에 부작용이 감소하거나 제거된다. 결과적으로 손상의 정도가 약하기 때문에 글루타치온의 도움 없이 치료받는 경우보다 훨씬 상태가 좋게 된다. 화학요법과 방사선 치료의 두 경우 모두 활성산소의 증가를 초래하게 되며, 독성대사물의 형성이 일어나게 된다. 많은 부작용이 이러한 상황에 관계되지만, 글루타치온의 항산화 작용과 해독 특성으로 우울증, 구토, 탈모, 호흡 곤란, 및 신경독성과 같은 불쾌한 부작용을 피할 수 있다. 이 현상에 대한 많은 연구가 진행되고 있는 반면, 일부 암 전문가들은 비선택적 GSH의 증가는 일부의 경우 화학요법의 이점을 감소시킬 수 있다는 우려를 하고 있다. 

결론적으로, 글루타치온과 암은 무엇인가? 덧붙여, 어떻게 글루타치온이 암의 예방과 치료에 도움이 되는가? 많은 종류의 암과 암 유발 요인에 대한 연구가 진행되어 왔다. 그러나 대부분의 암의 원인의 공통분모는 산화에 대한 방어능력의 약화이다.

이 외에도, 많은 치료법이 암 환자의 면역시스템에 추가적으로 적용되고 있다.  좋은 의료관리를 위하여 환자에게 좋은 영양분을 제공하는 것도 함께 모색할 필요가 있다. 이러한 이유로, 글루타치온 레벨을 높이는 것은 항산화 방어를 강화하고, DNA 복구 능력을 향상시키고 암을 유발하고 세포를 손상하는 물질로부터 해독될 수 있도록 환자를 돕게 될 것이다. 전통적인 화학요법 및 방사선 요법과 함께, 글루타치온 레벨을 높임으로 건강한 세포의 손상을 줄일 수 있고, 불쾌한 부작용이 감소되거나 제거될 수 있다

===글루타치온(Glutathione)이란 무엇인가? 

글루타치온은 인체의 대표적인 항산화제로 1889년 발견되었다. 그러나 과학자들이 글루타치온의 기능과 어떻게 글루타치온 레벨을 높이는가에 대한 이해를 하게 된 것은 불과 30년 전부터이다. 에모리 대학(Emory University)의 데어도르 허쉬 (Theodore Hersh, M.D) 박사에 의하면 "글루타치온은 인체의 가장 핵심적인 항산화제이고 건강을 유지하는 비밀 병기이다”

글루타치온은 신체의 거의 모든 세포에 존재하는 세 개의 아미노산으로 구성 소 분자이다. 그러나 글루타치온은 인체 내에서 효과적으로 작동하기 전에 전구체로부터 세포 내에서 생성되어야 한다. 

3가지 글루타치온 전구 물질(three GSH precursors) 

글루타치온은 3가지 아미노산으로 구성된 소 분자 단백질로 글루타치온 전구물질은 글루타메이트(glutamate), 글라이신(glycine), 시스테인(cysteine)이다. 글루타메이트와 글라이신은 인체 자체로 생성되기 때문에 비 필수 아미노산이나 우리의 음식으로부터 섭취해야 한다. 가장 중요한 시스테인 역시 비 필수 아미노산으로 분류되는 이유는 또 다른 형태의 아미노산인 메티오닌(Methionine)으로부터 생성되기 때문이다. 그러나 흥미로운 사실은 메티오닌은 우리 인체가 생성할 수 없기 때문에 필수 아미노산이다. 메티오닌은 우리가 먹는 음식을 통해서만 인체에 흡수되기 때문에 시스테인 역시 필수 아미노산으로 간주된다. 이러한 방식으로 메티오닌 또한 글루타치온 구성에 기여하지만, 메티오닌은 호모시스테인(homocysteine; 메티오닌이 불완전하게 대사될 때 생기는 중간 부산물로 강력한 산화제)으로 변환되는 경향이 있기 때문에 심장질환에 위험요소이기도 하다. 따라서 메티오닌의 과잉 섭취해서는 안되기 때문에 메티오닌은 글루타치온의 구성요소로 볼 수 없다. 

글루타치온의 역할 .....

GSH은 인체의 모든 세포에 있는 이 세가지 전구물질로 생성되어 다양한 역할은 한다. 

• 세포성장과 분열 조절; 세포는 매우 복잡한 단계를 거치며 성장하고 분열한다. 글루타치온은 세포의 분열과 성장을 방해하는 과산화수소와 같은 산화물질을 감소시킨다. 

• DNA합성과 손상복구: 글루타치온은 DNA 합성 통하여 분열하는 동안 산화스트레스로부터 DNA를 보호한다. 글루타치온은 DNA 합성(분할)이 이루어지는 세포가 분열하는 동안 산화스트레스 로부터 DNA를 보호한다. DNA가 프리래디칼에 의해 전자를 빼앗김으로써 변이가 일어날 때 글루타치온은 DNA에 새로운 전자를 대체함으로써 변이된 DNA를 원상태로 복구시킨다. 

• 단백질 합성: 글루타치온은 적절한 형태로 단백질을 유지한다. 유황원자는 단백질에 결합된 황을 분해하여 적절한 짝을 구성하게 한다. 

•아미노산 수송: (수송 – 트랜스포터와 같은 에이전트를 매개로 세포 내. 외 또는 세포 사이의 이동) 글루타치온은 세포에 지배적으로 위치하는 반면 세포의 Y-글루타밀 트랜스베티다아제(y-glutamyl Transpeptidase; 글루타치온 효소)는 세포막의 표면에 존재한다. 이것은 세포 내 글루타치온이 세포의 내부와 외부로 아미노산과 같은 물질을 이동시킨다는 의미이다. 

• 효소촉매 ....글루타치온은 많은 효소를 축소, 변형 또는 변경된 상태를 유지케 하는 매카니즘을 제공한다. 글루타치온은 일부 효소 사이에서 일어나는 화학적 반응에 있어 촉매 역할을 한다. 

• 효소활성화: 글루타치온의 황화물질은 효소를 자극하여 활성화하도록 하여 효소의 기능을 수행하도록 한다.

• 독소의 대사: 간 내에서 효소 글루타치온(S-transferase)은 글루타치온으로부터 황을 취하여 독소분자에 부착함으로 독소를 수용성으로 변화시킨다. 물에 용해된 독소는 몸의 배출시스템을 통하여 몸 밖으로 추출된다.

• 발암물질의 대사: 글루타치온 효소는 화학적 반응을 통하여 발암물질을 비 반응성과 비 유전자 독성물질로 변환시키어 세포나 DNA에 손상을 주지 않고 제거할 수 있도록 한다. 

• 생체 이물의 대사 (생체이물- 약이나 독과 같은 화학물질): 글루타치온은 외부 화학물질(주로, 산화되어 유해한 생체 이물질의 제거물)과 반응하여 중화 혹은 분해하여 몸 밖으로 제거한다.

• 중금속 접합: 글루타치온은 중금속과 결합하여 그들을 중화시키거나 몸 밖으로 제거 시킨다. 

• 생체이물 (xenobiotic) 에 결합....일부의 경우, 이물질의 상태에 따라, 글루타치온은 그물질과 대사를 하는 대신 그들과 결합하기도 한다. 

• 전신면역 기능의 강화: 면역 시스템은 림프 세포가 글루타치온과 적절한 균형을 이룰 때 최고로 작동을 한다.  T 세포의 복제를 위하여 많은 시스테인이 소모된다. 백혈구의 일종인 대식세포는 충분한 글루타치온이 있을 때 T 세포 복제를 위한 cysteine을 제공 한다. 글루타치온은 세포 수용체 결합의 수를 2배 증가시키며 바인딩, 외부 물질의 내재화, 분해 및 T 세포 증식을 조절한다. 수용체가 증가하는 만큼 T 세포도 동시에 (다중 T 세포 복제) 생성 된다. 세포의 글루타치온은 사이토카인(cytokine) 생성자극을 통하여 T 세포의 성장과 복제에 영향을 미친다. 

• 체액성 면역기능의 증진....체액성면역 반응; "체액은" 혈액 순환을 의미. 이것은 주로 박테리아의 침입에 대한 면역반응으로 B 세포가 주도하며 특정 항원에 대한 항체를 생산하고 분비하는 혈장 세포로 B 세포의 형질 전환하는 것을 말한다. 과정을 요약하자면, 대식세포는 침입 병원균을 잡아 분해하여 버린다.  소화된 병원균 등은 헬퍼 T 세포를 활성화시켜 특정 병원체 침입에 대응을 목적으로 하는 B세포를 증식시킨다.

• UV 방사선에 대한 내성: 글루타치온은 세포의 손상을 줄이기 위하여 방사선에 의해 생성된 활성산소를 해독한다. 글루타치온은 세포와 결합 혹은 단독(독소를 중화시킴)으로 세포의 사멸을 막는다.

• 방사선 손상의 감소: 방사로 인한 피해를 감소시키는 글루타치온의 역할은 UV 방사선에 대한 내성에 대한 대응과 동일하다.

• 활성산소로 인한 손상의 감소: 핵심적인 시스테인 분자는 글루타치온의 보호기능에 핵심적인 역할을 한다. 유황원자는 파괴적인 분자(과산화물 및 자유 래디칼)를 물과 같은 무해한 화합물로 변환시켜 제거한다. 

• 산소유리기(oxyradicals)에 의한 손상 감소: 글루타치온은 반응성활성산소(ROS)를 효과적으로 중화시키기 위하여 전자를 부착함으로써 효과적으로 중화시키고, 글루타치온은 산소유리기에 부착함으로써 중화시킨다. 

• 과산화수소의 대사 (H2O2): 글루타치온은 과산화수소를 생화학적 변형을 통해 무해한 물로 변환시킨다. Recycling of other antioxidants (master antioxidant role) 기타 산화 방지제의 재활용 글루타치온은 주로 유리기 대사(중화)에 사용되는 전자를 공여하여, 활동상태로 복원시켜 산화리포산(oxidized lipoic acid), 비타민 C 및 E를 항산화제로 재활용한다. 산화된 항산화물질이 밖으로 유출되지 않도록 글루타치온(glutathione)은 이 물질들을 재활용하여 다시 항산화 역할을 하도록 되돌려 보낸다. 

•시스테인의 저장 및 운반(Storage and transport of cysteine): 글루타치온은 아미노산 시스테인, 글라이신과 글루타메이트로 구성된 트라이펩티드 이다. 글루타치온은 신경에 필요한 시스테인의 양과 가용성을 결정한다. 

• 호모시스테인의 조절: (homocysteine; 메티오닌이 불완전하게 대사될 때 생기는 중간 부산물로 강력한 산화제) 메티오닌(시스테인과 시스틴의 선구물질) 주기와 황 전환 작용(transsulfuration) 순서는 호모시스테인 대사 메커니즘이다. 황 전환 작용과정에는 대량의 시스테인 필요하다. 간, 신장, 소장, 췌장에서 글루타치온의 빠른 대사 때문에 호모시스테인이 생성되는지 여부는 확인되지 않았지만, 과도한 호모시스테인은 혈관 (동맥 경화증)경화의 알려진 요인이다. 왜 글루타치온이 중요한가? 면역 체계와 해독 시스템은 GSH없이 작동 할 수 없다. 글루타치온 연구의 선두주자 지미 거트만(Dr. Jimmy Gutman)박사는 그의 책 "글루타치온. 우리 인체의 가장 강력한 보호장치"(Glutathione. Your body's most powerful protector) 에서 글루타치온 형성은 젊고 활동적이고 건강함을 유지하기 위한 필수적인 요소이며, 세포 내 글루타치온을 일정하게 유지함으로써 우리의 면역체계를 강화하고 외부 침투에 대한 경계를 유지할 수 있다고 주장하고 있다.

•면역체계의 GSH의 보호작용: 면역체계에 있어 GSH의 보호작용은 두 가지로 – 면역세포를 활성화 시키고, 산화 방지제로서의 기능을 수행한다. GSH 임상을 통하여 연구되어 면역시스템을 최적화하고 항산화 기능을 극대화 하여 세포단위에서 해독과정을 지원하고 에너지를 증가시킨다는 사실이 밝혀졌다.  2012 년 4 월, Pubmed.gov (미정부의 의료 및 생물의학 분야의 연구 논문의 보관소)에는 GSH관련 100,775 의학관련 아티클이 보관되어 있다. 이는 의료계가 우리의 삶에 GSH의 역할을 이해를 넓혀가기 위한 막대한 연구와 노력을 하고 있다는 사실을 알려주고 있다. 이러한 연구자료들에 의하면 인체에 글루타치온의 양을 최적화 함으로써 어린아이들로부터 성인, 노약자로부터 엘리트 운동선수에 이르기까지, 혜택을 누릴 수 있다는 사실을 보여주고 있다. 다양한 연구자료를 구체화 하면, GSH의 수치를 높임으로써, 에이즈, 알츠하이머 병, 천식, 화상, 모든 암, 백내장, 만성 피로 증후군, 당뇨병, 자가면역질환, 간 질환, 콩팥질환, 폐질환, 심장병, 소화기 관련질환, 독감, 섬유근육통, 녹내장, 간염, 다발성 경화증, 파킨슨, 외상, 피부질환, 간질, 미토콘드리아 기능장애 등을 겪고 있는 사람들에게 임상적으로 많은 도움이 된다는 사실이 입증되었다. 단순히 건강에 도움이 된다는 사실과 임상적으로 입증되었다는 사실은 그 유효성의 구체화라는 점에서 보면 전혀 다른 의미가 된다. GSH 수치를 높임으로써 다양한 질환을 해결해 왔다는 점은 단순한 수사가 아니라 입증된 사실이다. 

===글루타치온의 인체에서의 구체적 역할은 ? 

항산화제(Antioxidant) - GSH는 인체의 대표적 항산화제로, 인체는 독소의 제거를 위해 GSH에 의존하고 GSH는 모든 면역 기능의 중심에 있다. 인체에서 다른 항산화제가 제대로 작동하기 위해서는 GSH가 제대로 기능을 하고 있는지 여부에 달려있다. 

해독(Detoxification) - GSH는 발암물질, 중금속, 제초제, 살충제, 방사선 등에 결합함으로써 다양한 유해물질의 해독하고, 독소를 가용성 물질로 변화시킴으로 소변이나 담즙 형태로 체외로 분비된다. 

면역 시스템(Immune system) – 면역세포의 건강한 성장과 활동은 GSH의 가용성에 따라 달라진다. 

GSH의 보호활동은 두 가지로 - 면역세포의 활성을 촉진하고  세포 내에서 산화 방지제로서 기능을 한다. 

에너지 증가(Increased Energy) - 우리 에너지의 정도는 여러 요인의 결과로 –세포 내에서 일어나는 생화학적 반응으로부터 근육기능, 긍정적인 사고 등의 결과물이다. GSH가 세포의 미토콘드리아에 충전됨으로 근력과 지구력이 향상된다. 다양한 임상시험을 통하여 미토콘드리아의 낮은 GSH는 세포사멸을 초래한다는 사실이 입증되었다. 

손상회복(Repair) - 우리의 몸은 끊임없이 외부요인과 인체 내에서 생성되는 활성산소의 공격을 받는다. 활성산소는 안정된 분자구조의 전자를 탈취함으로써 다른 분자를 공격한다. 전자를 빼앗긴 분자는 자유유리기가 되어 가까운 안정된 분자를 공격하는 등 악순환을 야기 시킨다. 이러한 반응이 시작되면 수 백 개의 분자에 연쇄반응을 일으키게 된다. 이러한 반응이 지속됨으로써, 세포는 결국 사멸하거나 돌연변이를 일으키게 된다. 때때로 변이된 세포는 암을 유발하게 된다. GSH는 누락된 전자를 대체하여 손상된 DNA 복구에 중요한 역할을 수행한다. 높은 수치의 GSH는 세포의 복구기능을 유지하거나 세포 돌연변이를 줄일 수 있다. GSH는 모든 면역 기능의 핵심이며, 에이즈, 악성당뇨, 암과 같은 많은 질병의 경우 낮은 수치의 GSH가 확인된다. GSH 레벨을 증가시키고 유지함으로 질병의 위험을 최소화 할 수 있다. 글루타치온(GSH)은 감소(환원)된 GSH와 산화된 GSSG 상태로 존재한다. 건강한 세포 및 조직에는, 글루타치온의 90 % 이상은 환원된 상태(GSH)로 존재하며 10 % 미만은 산화된 형태(GSSG)로 존재한다. GSSG와 GSH의 증감비율은 산화스트레스의 지표로써 세포 내 환원된 글루타치온과 산화된 글루타치온 비율은 흔히 세포독성의 측정 값으로 사용된다. 

===글루타치온은 어떻게 만들어 지는가? //글루타치온 생성에 필요한 요소 

1. 유청단백질(Whey protein) 

글루타치온의 향상을 위하여 많은 노력에도 불구하고 유청단백질(whey protein)의 사용 외에 다른 대안은 찾지 못했다. (Dr. Allan Somersall, PhD, M.D)

• 글루타치온을 생성하기 위해서는 고품질의 유청단백질이 있어야 한다. 

호르몬, 화학물질과 설탕이 포함되어 있지 않은 비변성(denatured; 화학적으로 처리하지 않음) 유청단백질이어야 한다.... 고품질 유청단백질은 글루타치온 생산(시스테인, 글리신 및 글루타메이트)에 필요한 모든 주요 아미노산을 제공하며, 글루타치온으로 변환하기 위하여 활성력이 높은 독특한 시스테인 잔기 (글루타밀시스테인; glutamylcysteine)가 포함되어 있다. 

글루타밀시스테인은 소혈청알부민에서 자연스럽게 생기는 결합된 시스테인 분자(cysteine plus glutamate)이다.  이 독특한 시스테인은 유청에만 존재하여 유청단백질이 최고의 글루타치온 생성원료가 되는 이유이다. 

유청은 중요한 공동요인 면역글로불린, 락토페린과 알파 락트알부민(시스테인의 중요한 공급원)을 제공하여, 글루타치온 활동을 위한 최적의 대사 환경을 제공한다. 

1-1. 왜 시스틴(cystine)이 면역시스템을 강화하며, 세포에서 글루타치온 생성을 위한 바람직한 아미노산 형태인가? 시스테인(cysteine): 한 개의 유리시스테인 분자로, 글루타치온 양을 늘리는 용도로만 사용된다. 유리 시스테인은 주로 장에서 분해되어 버린다. 시스틴(cysteine): 황으로 결합된 두 개의 시스테인 분자로 글루타치온 생성에 매우 효과적이다. 그러나 황으로 결합된 시스테인은 장의 벽을 통과하여 혈류에 이르러 인체의 세포로 이동한다. 이 결합된 시스테인이 세포로 들어가면, 두 개의 유리시스테인 분자로 분해되고, 이들 시스테인 분자는 글라이신과 글루타메이트와 결합하여 세포 속에서 글루타치온을 만들게 된다.

2. 글루타치온 생성에 필요한 비타민 및 미네랄 비타민 

• Vitamin B1, B2: 글루타치온유지와 활성을 촉진하는 효소역할 

• Vitamin B6, B12: 글루타치온 합성을 지원하고 B6는 필수아미노산과 지방산의 기능을 강화하고, B12는 적혈구세포, 신경수초, DNA, 기타 신경조직의 생성을 돕고, 뇌와 신경계의 정상적인 작동에 핵심역할 

• 엽산: DNA생성, 시스테인을 글루타치온으로 변환하도록 지원 

• Vitamin C: 글루타치온 양과 활동의 증가에 관여

• Vitamin D: 세포 내 글루타치온의 증가 

• Vitamin E: 글루타치온 효소계에 중요한 역할 핵심 미네랄 

• Magnesium: 부족할 경우 글루타치온 생성에 필요한 글루타치온 효소를 손상 

• Vanadium: 생물학적 작용을 촉진하기 위하여 글루타치온을 감소(환원)상태를 유지케 함

• Zinc: 아연의 결핍은 글루타치온의 농도를 감소, 특히 적혈구 세포내의 글루타치온의 농도를 감소시킴 과산화효소의 증가 

• Selenium: 항산화를 위한 미량원소, 글루타치온의 중요한 효소인 글루타치온 페록시다아제 (peroxidase; 과산화효소)를 증가시킴 ...셀레늄결핍시 항암제 내성 암줄기세포가 만들어지므로 어찌되었든지, 셀레늄과 아연은 메칠레이션 장애시 반드시 동시에 공급되어야 함.(이 때 셀레늄은 셀레노메치오닌형태로 투여)

==글루타치온(GSH)이 투여되는 다양한 방법

• 경구 - GSH 소화 또는 아미노산 성분으로 분해하면서 효과가 매우 적다.

• 정맥주사- GSH는 혈액순환에 매우 짧은 반감기를 가지고 있다. 

• 에어로졸 흡입 – GSH는 짧은 시간 동안 호흡기 내벽에만 영향을 미친다. 

• 복부투입 - GSH 혈장수준이 상승되지만, 간, 폐 또는 림프구 조직에는 변화가 없다. 

Glutathione (Psycho-neurobiology; 정신신경생물학)

 "유리기 및 활성산소는 질병의 발생과 진행에 중요한 역할을 하는 것으로 정신신경생물학자들에 의하여 확인되었다. 뇌는 다른 기관보다 조직의 1그램 당 산화부산물을 더 많이 발생시키기 때문에 유리기 공격에 특히 취약하다. 뇌의 주요 항산화 기능은 글루타치온이 담당하여 그 중요성 아무리 강조해도 지나치지 않는다. "

 "산화스트레스와 글루타치온은 뇌 손상, 퇴행성 신경 질환, 정신 분열증, 다운 증후군 및 기타 다양한 질환에 중요한 요소이다." 

글루타치온 대사에 관련된 유전자 

글루타치온 대사에 관여하는 유전자가 있다. 이 유전자들은 인체가 글루타치온을 생성하고 재활용할 수 있도록 하는 효소들의 생산을 주관한다. 이 유전자들, 특히 글루타치온을 생산하는 효소를 주관하는 유전자들은 GSTM1(glutathione-s-transferase M1), GSTP1 등 이다. 예를 들어 GSTM1이 기능이상 발생시, 글루타치온이 생성되지 않아 심각한 문제가 발생될 수 있다. 

여러 가지 이유로 이러한 유전자들이 손상된 사람들이 있다.  오늘날 생활환경에서 발견되는 8만여 가지의 산업용 화학물질들이 있기 전에, 피폭 당하는 유해 전자파가 있기 전에, 그리고 하늘과, 호수와 강과 대양이 오염되기 전에 인간은 창조되었다. 물론 대부분의 사람들은 독소들을 자체 제거하도록 유전자 속에 인코딩 되어 있는 해독 소프트웨어의 기본 버전 때문에 살아남을 수 있게 되었다. 즉, 인간이 창조되었을 때 우리 인체에 내재하여 있는 초기 버전의 해독프로그램으로도 생존할 수 있었다.  인간은 이러한 오염된 환경에서 살아남기 위하여 필요한 더 많은 해독 소프트웨어를 갖추지 못함으로써 인류의 반 이상은 독소를 제거하는 제한된 능력을 가지고 있다. 이들은 인체 내에서 글루타치온을 생성하고 재활용에 필요한 가장 중요한 유전자 중 하나인 GSTM1 기능을 잃어 버린 것이다. 

적어도 인류의 1/3은 해독에 꼭 필요한 핵심 유전자 GST-M1 장애로 인해 만성질환을 앓는다. 누군가 수은에 중독되었거나 만성피로를 경험하고 있다면 이미 GSTM1이 기능이상, 즉 글루타치온합성불량때문으로보면 될 것... 글루타치온 결핍은 거의 모든 중증환자에서 발견된다. 

만성피로 증후군, 심장 질환-신장 장애-간 질환, 만성감염, 암, 자가 면역 질환-만성관절염-천식당뇨병, 자폐-알츠하이머 병-파킨슨 병 등이 글루타치온의 결핍으로 생기는 질병이다. 

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-----[전이암...ALA 투여 효과!!]---

**ALA 투여시 암발생/재발억제, 암세포증식억제+암세포자살유도 : *NfkB활성저하(항암제효과 증강) *아포프토시스억제인자(Bcl-2)발현 억제+아포프토시스촉진인자(Bax) 발현 촉진 +Cyt.C및 AIF(아포트토시스유도인자)를 핵으로 이동시켜서 암세포증식억제+암세포자살 증가, *TCA사이클에서 PDH복합체와 알파케토글루타레이트DH복합체 활성 통해 암세포 미토콘드리아 산화적인산화 촉진. ROS생산증가로 인한 암세포 자살 유도 *항암제에 의한 신장장애/신경장애 경감 

ALA(300-600mg BiW IV) + low dose oral naltrxone(25mg).: 전이성췌장암 4 CR도달...NHL때에도 Good. ALA+HydroxyCitrate+Gemcitabine도 현재시도중

ALA+NACorCarboCysteineLysineSalt + rIL-2 + MPA : 50%response(33month progression-free..Median duration.19month)

ALA+HydroxyCitrate+low dose Naltrexone : (2-6month 기대여명) : 7/10 response

ALA+NACorCarboCysteineLysineSalt +ACE W3 Celecoxib+MedroxyProgesteroneAcetate : (39중 16 반응)...10  CRorPR, 6 SD, 16 PD

..===>ALA+NAC+ACED+W3+low dose Naltrexone 병합하면?? 

https://www.cancertherapyadvisor.com/home/tools/fact-sheets/alpha-lipoic-acid-and-cancer/

https://m.blog.naver.com/PostView.nhn?blogId=ranman&logNo=220157146599&proxyReferer=&proxyReferer=https%3A%2F%2Fwww.google.com%2F

**[Warbug효과]케톤식이요법은 특히 VD관련암들(위대장간췌유방전립선폐암)+교모세포종-신경모세포종-성상세포암 등에 효과. 확인 ...https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5842847/

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***세포내 글루타치온은 수은, 카드뮴 제거효과 OK, 또한 Phytochelatin synthetase를 자극하여 생산된 phytochelatin에 의해 As, Cd-Fe-Zn도 제거 가능.. 하지만 외부에서 직접 공급한 글루타치온은, 수은제거는 Good. 아연-구리-카드뮴 제거에는 효과 없음...따라서, 가능한한 SAMe/NAC으로 투하여 내부에서 생성되게 하라... https://www.benbest.com/nutrceut/lipoic.html  https://www.benbest.com/nutrceut/NAC.html
https://m.blog.naver.com/PostView.nhn?
***sulfur함유 항산화제[C, E, GSH 재생] + metal-chelating  + anti-glycation 능력 가진 ALA 투여시 --(Cd As Hg Pb Zn Cu ) /DHLA로 전환된 후에는--( + fe )까지 킬레이션 수행..
======[히스타민증후군 : VC SAMe/NACorALA, B1...글루타치온 상관관계]=========
**히스타민증후군 = True Allergy즉각형알레르기(호흡기, 피부, 아나필락시스...IgE중개) + Not-True nallergy히스타민불내인성(비만세포활성증후군 포함...히스타민생산량>히스타민처리량) 이 두가지를 모두 다 포함.
**히스타민증후군 발생시, DAO 농도를 높여주면서 이미다졸 ring을 직접 파괴하는 VC투여 필요..또한, DAO 작동중 발생하는 H2O2의 처리를 위해 따로 글루타치온이나 ALA(..alpha-lipoicAcid 투여시에도 GSH생산 증가됨)보강이 필요.... DAO를 피드백 억제하는 이미다졸 알데히드{히스타민분해산물]의 신속한 처리를 위해서 B1(fursultiamine)보강이 필요함!!..***교미노틴(글리시리진, 글리신, 시스테인)중, Cys, Gly는 GSH생산요소....글리시리진은 투여시 생체에서 글리시레티닉산Glycyrrhetinic acid으로 곧 바로 변환...*이미 높아진 히스타민 농도와 HDC활성도, 비만세포에서 히스타민유리를 거의 완전히 억제 =염증성 피부 질환(독성, 면역성 원인등 거의 모든 피부염증질환, 농성반흔성 질환, 모낭염),..*위장관내 프로스타글란딘 증가...위액분비 저하/췌장액-장점액 분비자극..소화성궤양 치료효능//*항염-간내 phaseII해독-항바이러스 효과로 독성 간염/지방간/간경화 치료, 부신피로시 부신기능 보조 확증, 치은염-식도염-고지혈증/죽상경화 치료 효과 입증/사용중... 
...원래 히스타민은 병인물질을 제거하여 면역균형을 유지하는 정상면역체계..
...히스타민을 분비하는 비만세포는 면역계와 신경계사이에 bridge communication을 이루고 있는데...이 과정은 NGF, serotonin, Substance P, nitric oxide 등의 신경전달물질 및 그외의 중개물질들이 관여하며, 염증성 통증외에도 비만세포는 기생충을 제거하기 위한 장운동촉진 등에 있어서 신경세포와 상호소통을 이룸 
...히스티딘으로부터는 Zn, Cys, THF를 이용하여 Glutamate로 전환, 그렇지 않으면 HDC경로로 히스타민 만들거나 아니면 FTCD경로 통해10-formylTHF로 대사됨
...생산된 히스타민을 처리하는 대사경로는 DAO/알데히드 탈수소효소(ADH)경로...HNMT/MAO-B/ADH경로...NAT2경로임((물론 비타민C는 직접이미다졸ring을 파괴함)
......NAT2는 글루타치온과 함께 phase II해독기전에서 약물대사에 관여하지만 monir역할이며 CytP4501A2[ =CYP1A2]과 함께 카페인대사에 관여함(부족시 slowMetabolizer라 함)..NAT2로 isoniazid, procainamide, dapsone, hydralazine, caffeine대사가 일어남 : 카페인과민증 발현시는...이 때는 글루타치온이 더 필요)..
...소장내 세균증식 결과(원래 세균밀도는 대장에서는 1조, 회장말단에서는 1억, 소장상부에서는 100정도
...소장은 일종의 해안선방파제로서....점막의 안정성, 연동운동, 위산-담즙-Paneth세포 분비물 등은 SIBO 초래를 막는 항균효과 발휘 수단들임.
...위산저하제 복용-스트레스과다-수면장애-식사하면서 일하기/화급하게 먹기/잘 씹지 않고 삼킴/배변 참기 등은 SIBO를 발생/악화시키는 요인...반면에, 타우린, 포스타디딜콜린등은 담즙생산증가를 통해 SIBO를 경감시킴((비누의 세척기능을 생각해 보라)).
...세균유래LPS(생산된 히스타민의 농도는 내인성세균독소인 LPS양과 비례...LPS는 TLR시그날링 유전자를 통해 비알콜성지방간 야기)+유주된 면역세포로 인해 염증유발/항염과정 활성, 광범한 장점막 염증  발현...히스타민수용체 현저한 up-regulation발생 ) 
...음식-음료로 유입되는 히스타민들 외에 세균자체가 분비하는 히스타민(그 외에, 기생충감염, 과민성장증후군/FGID-복부산통, 수양변, 식사직후 절박변의-, 대장염, 음식알레르기로 인해 발생하는 비만세포증다증Mastocytosis 결과 증가하는 히스타민) 등을 더한 히스타민 총량은 소장과 대장점막의  DAO가 처리감당할 수 있는 수준을 초과((또한, Cu-Ca결핍, 음주시, 아밀로라이드/메트포르민 투여시 DAO활성이 느려짐 = 히스타민 축적.. 이 때 경구비타민C하루2그램이상, 급할 때에는 경정맥으로 공급해주면 DAO활성증진이 유도되며, 과다활성된 DAO는 (과다활성된 MAO의 독성shunt에서 산출하는 것과 동일한) 암모니아(요소회로로 처리됨), 알데히드, H2O2등 독성산물을 만들어 냄....DAO가 활성 작동될 때는 항상 생기는 유독성 H2O2 처리를 위해서는 H2O2, singlet Oxygen[피토케미칼, 카로티노이드가 주로 처리], hydroxy radical, lipid peroxide 등, 이 모두를  소거하는 부가적 글루타치온 공급이 소요됨(전구물질인 SAMe 또는 NAC형태로 공급!!...ALA는 superoxide 처리불능...즉, 히스타민증후군 때는 VC + SAMe/NACor ALA +B1 필요)...또한 히스타민이 DAO로 처리된 결과 발생하는 Imidazole acetaldehyde는 DAO에 대해 피드백억제조절을 나타내기 때문에... 경구로 B1을 투여하여(경구로 주면 히스타민유리 없음) 아세트알데히드 탈수소효소(ADH) 가동을 촉진, 처리해 주어야 함 )), 
... 장누수-염증, 음식불내인성, 장운동이상을 야기하고, 혈액내로 유입되어 뇌-피부-심장-폐-간 등 신체전역을 순환함으로써, [뇌]두통, 과민자극, [피부]안면홍조, 발한, 열감, 피부염, 건선, 더모그라피즘, [심장]동계, [폐]호흡곤란, 천식, [간]메틸레이션사이클 활성증가 반응들이 발현됨..... 이 때 DAO외에 꼭 필요한 것이 알데히드를 줄이는 효소 ADH활성....이 때 B1이 있어야 함..
...꼭 염두에 두어야 할 것들은......HIT는 장의 (세균, 바이러스, 기생충, 진균 등)감염과 관련됨((오레가노오일, 카프릴산(MCT오일), 알리신은 천연항미생물제 역할, + 취침전 Ox Bile 등이 필요 ....SIBO로 인해 반드시 항생제를 꼭 쓸 필요는 없고 오히려, 식사습관조절이 필요, 베타인, 타우린, 포스파티딜콜린, 프로바이오틱스, B1(MV형태로) 공급하는 것을 추천.. 
---히스타민증후군 때에는 대개 우울증이 동반됨을 기억...항울효과 갖는 SAMe이 도움될 것....호흡기나 피부알레르기가 심한 패턴이라면 당장 VC+SAMe투여해도 좋지만, MCS패턴이면서 대사증후군-고혈압-심뇌혈관질환자는 호모시스테인 검사 +methylB12-F를 SJW와 함께 투여해 본 후 SAMe결정..
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**메틸레이션 생화학....Yasko Methylation Cycle
메틸기를 신체내에 이송하는 메틸레이션  pathway를 함께 유기적 연결을 가지고 운행하는 5 cycles로 설명 ..1)2)3)4)회로의 원활한 작동 위해 메칠엽산(=5-methyl THF=methyl B9)의 메칠기 공급이 반드시 필요.
1) urea cycle; 2) neurotransmitter cycle; 3) folate cycle; 4) methionine cycle; and 5) transsulfuration cycle. ...이로 인해 NT생산, thymidine생산(염기 합성), B12리사이클링, DNA와 다른 분자들의 메틸레이션이 달성됨...5번사이클(transsulfuration)은 황(sulfur)함유아미노산으로부터 sulfur를 무독화 하는 과정과 연관되는데 이 때 발생한 암모니아는 1번 요소회로에서 처리됨...그러나, BH4결핍으로 인해 NOS가 가동되지 못하면 peroxynitrite가 생성됨에 기억할 것..((즉, methyl Folate공급이 매우 중요!!))
1)요소회로 : 암모니아를 처리하여 요소를 생성하는 사이클 ::: 아지닌--오르니틴(요소생성)--(NH3처리)--시트룰린 +NO--(NH3처리)--아지닌으로 순환....[methyl Folate로부터 받은 메칠기로 BH4가 만들어지고, 이것이 BH2로 전환되면서 받은 메칠기를 이용해서 NOS는 Arg을 시트룰린+ NO를 만들어냄.......이 NO가 없으면 perdxynitrite((GST 가동 필요,, 이 때 B3가 소요))와 superoxide((SOD가동필요...이 때 Cu, Zn, Mn 소요))처리가 안됨....즉, 메칠엽산공급이 무엇보다 중요] 
2)NT회로 : 활성형THF(메칠엽산 투여시 5-methylTHF로부터 활성형THF이 딘 후 메칠기를 넘겨준 후 리사이클링됨...이 때는 MTHFR이 관여)에서  공급받은 메칠기로 BH2는 BH4가 되고(DHPR관여) 다시 BH2로 리사이클링 되면서((이과정에는  NOS는 아지닌을 시트룰린+NO로 변환, 더불어 Trp로부터 세로토닌을((MAO-A거쳐 HIAA가 됨)), Tyr으로부터 도파민을((MAO-B와 COMT거쳐서 HVA가 됨, 한편, 도파민으로부터 Nepi로 전환되면 MAO-B, COMT를 거쳐 VMA가 됨)) 생합성 
3)엽산회로 :: 5-methyl THF는 (외부공급받은 메칠엽산으로부터 메칠기를 받아서) 활성형인 THF가 됨...((THF를 만드는 이 과정은 MTR, MTRR이 관여))...THF는 또한 dUMP를 변환시켜서 Thymidine 염기 합성에 관여함 
4)메치오닌 회로 ::: MTR, MTRR이 관여...B12를 이용하여 호모시스테인(HomoCys)로부터 메치오닌(Met)를 만들고 이어서 Met는  SAMe로 변환됨..(.SAMe는 Universal MethylDonor로 DNA, RNA, protein, lipid생성에 공히 쓰임)....SAMe는 SAH로 변환되는데 이 때 아데노신이 떨어져 나오며, 이과정중 구아닌산이 크레아틴으로 변환됨(크레아티닌이 됨) ....SAH는 (SAHH중개하에) HomoCys이 됨....HomoCys이 과다하면 직접 HomoCys로부터 Met로 변환되는 우회과정도 진행되는데, 이것을 BHMT(betaine-homocysteine methyl transferase)가 중개하며, 이 과정에서 TMG가 BMG로 변환됨..이 때 또한, cystathionine일부가 생성됨..
^^*호모시스테인은 두가지 경로로 메칠레이션되어 메치오닌을 생합성(호모시스테인 감소 = 뇌혈관리스크 감소)..*1)호모시스테인재메틸화(B12의존성 met.synthetase중개)....또 하나는 *2)BHMT중개하에 베타인으로부터 DMG로 변환되면서 얻은 메칠기를 이용해서 달성... ^^*베타인은 콜린이 더 이상 필요치 않을 때 콜린으로부터 변환 생성되는데, 이 콜린은 포스파티딜콜린(PC)으로부터 변환되고, 다시 CDP-콜린경로로 PC로 상호변환 가능...PC는 SAMe이 SAH로 전환되는 과정을 중개하는 포스파티딜에타놀아민 n-methyl transferase(=PEMT)중개하에 PE로부터 전환됨
5)황 이송 회로 : B6가 필요한 과정임[결국 호모시스테인 감소 유도]...HomoCys--(CBS관여)-> Cystathionione ---(암모니아 생성)-->시스테인 + 알파-케토글루타레이트 생산 ==>타우린, 글루타치온, 설페이트(설파이트로부터..변환에 SUOX가 관여)를 합성생산.. 
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@@@메틸레이션 장애 감잡기 -- MCV>90 RDW>12 요산(4-6...>6), 요산/크레아티닌>6.7,  고지혈증(TG>150 TC>200,  HDL<60 LDL>130......TC/HDL>3.4) + hsCRP(1-3....>3), 총hcys(5-15, 7-8....>8), 
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물론, 총호모시스테인상승의 근본원인을 찾아내려면 Met.synthetase(MS, 메티오닌 합성효소) 장애인지 MTHFR장애인지는 효소검사로 감별할 수는 있겠지만, 치료면에서 볼 때에는 어느 경우든지 호모시스테인상승으로 인한 합병증을 소거하기 위해서는 메칠기를 공급해 주는 비타민B-6, 9, 12가 필요한 것은 공통임..... 한편, 다른 얘기라고 볼 수 있겠지만 항암제 내성을 일으키는 암들 중에서 메치오닌 의존성암 , 즉 메치오닌을 공급할 수록 항암제 내성이 더 강해지는 특성을 보이는 암, 이것은 .암세포가 자체생생한 .methioninase, 또는 methionine gamma-lyase, L-methionine gamma-lyase를 이용해서 메치오닌을 분해 이용하고 있기때문으로 확인되었는데, 다행히 셀레늄(셀레노메치오닌 형태)을 투여하면 methioninase가 차단되어 그 결과 메치오닌민감성이 소실/항암제 민감성이 회복되고, 이어서 SAMe를 공급하면 추가적인 항암효과를 그대로 얻을 수 있음도 확인되었음

@@@Vascular MCI, 혈관성 경도인지장애
.........엽산(FOA)과 V-B12는 둘 중 하나만 부족해도  메틸레이션 장애를 일으키는 바, 이를 직접 반영하는 공복 혈청 샘플의 총호모시스테인과 요산 수치의 상승 소견은  두뇌 소혈관질환(Crebral Small Vessel Diseases.CSMV)에서 혈관성 경도인지장애(Vascular MCI)를 예측하는 진단적 가치가 있음
Med Sci Monit. 2017; 23: 2217–2225. Published online 2017 May 10. doi: 10.12659/MSM.901652
.........경도인지장애에는 기억저하형 경도인지장애(Amnestic MCI) //기억저하가 없는 경도인지장애(Non-Amnestic NCI)로 나뉨.... 중 소동맥-모새혈관-소정맥 등을 침범하는  두뇌 소혈관질환(Cerebral Small Vevvel Disease, CSVD)에서는 알츠하이머에서 보는 기억저하를 동반한 MCI가 주로 나타나며, 이는 두뇌의 초점성 뇌경색, 미세 뇌출혈, 대뇌백질변성, 진행성 인지기능이상 등의 변화와 연관되므로 일명 Vascular MCI, 혈관성 경도인지장애라고 함.....CSVD의 진행과정은 최초 BBB투과성 증가, Virchow Robin(perivascular)space 확대, 증상성 초점성 경색, 대뇌 백질부 병변, 대뇌 소출혈 순으로 진행됨...동반증상들로는 에피소드관련 메모리의 상대적 보존정도와 일치하여 실행기능과 진행속도의 현저한 장애가 특징임....그러나, VMCI는 혈관질환과 연관된 것이기에 나타나는 정도는 치매의 진단기준에 미치지 못하게 되므로 임상적으로 매우 중요 
.........치매 진단에 흔히 쓰이는 DSM-IV 진단기준에 의하면, 기억력 장애와 함께 실어증, 실행증, 실인증, 집행기능장애 중 하나 이상이 인지기능장애가 동반되어야 하며, 이러한 인지기능장애들이 과거에 비해 확실한 감퇴를 보여야하고, 이로 인해 현재 사회적, 직업적 장애를 일으키기에 충분한 경우 치매를 진단하게 됨....2013년 DSM-V에서는 [치매]라는 용어를 [신경인지장애]로 대신하고, 주요 신경인지장애( Major Neuro-Cognitive Impairment,)와 경도 신경인지장애(Mild Neuro-Cognitive Impairment, MCI)로 진단기준을 개정하였음...
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